3月14日，武汉大学陈永顺、殷雷、张兴华团队在《公共科学图书馆生物学(Plos Biology)》在线发表研究论文，报道了基因编辑酶Cas12a在降脱靶方面取得的重要进展，为基因编辑酶应用于肿瘤免疫治疗奠定了重要基础。
研究团队首先基于结构设计了编辑效率与AsCas12aWT相当，脱靶效应显著降低的AsCas12a4m(S186A/R301A/T315A/Q1014A)，通过全基因组无偏双链断裂点测序发现AsCas12a4m相较于AsCas12aWT在全基因组上确实大幅降低脱靶，但在PAM远端仍存在顽固性的脱靶。基于此，研究团队在认真分析PAM远端与蛋白相互作用的位点，在AsCas12a4m的基础上添加了一个突变K414A，设计了HyperFi-As。HyperFi-As显著降低了末端的脱靶，相较与其他Cas蛋白，全基因组脱靶效应也较低。
总之，研究着眼于Cas12a的脱靶效应，聚焦PAM远端的脱靶错配，基于结构设计了一个高保真变体HyperFi-As，在多个疾病靶点上进行验证，都显示较低的脱靶效应，为解决基因编辑酶应用于肿瘤免疫治疗中的安全问题奠定了重要基础。
（责编：荆雪涛）
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