2月22日，首都医科大学宣武医院贾建平团队在《新英格兰医学杂志》在线发表题为“Biomarker Changes During 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease”的文章。首次揭示了阿尔茨海默病无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的动态变化规律，详尽阐明了发病出现生理病理变化最早的关键节点，为新药提研发供了时间窗指导，也为超早期诊断和精准干预提供了强有力的证据。
据悉，这是迄今为止世界上规模最大、随访时间最长的反映阿尔茨海默诊断前生物标志物变化的纵向队列研究，在中国人群中进行了长达20年的观察。
阿尔茨海默通常分为家族性阿尔茨海默病(FAD)和散发性阿尔茨海默病(SAD)。与有明确遗传证据可寻的FAD相比，SAD的发病时间和发病人群更加难以预测，其生物标志物变化研究需要更大规模队列和更长随访时间，这使实现SAD的精准防控更具挑战性。
贾建平团队从2000年开始，约3万余参与者每隔2~3年进行一次脑脊液检查、认知评估和脑影像检查直至被诊断为阿尔茨海默病、死亡、失访、退出或直至研究终点。最终纳入648名发展为阿尔茨海默病的参与者与匹配的648名持续认知正常的参与者，在两组之间比较了阿尔茨海默病相关的脑脊液生物标志物变化的时间轨迹。研究结果显示，在阿尔茨海默病组与认知正常组的生物标志物出现差异的先后顺序和时间点分别为：Aβ(诊断前18年)、Aβ 42/40(诊断前14年)、p-tau 181(诊断前11年)、t-tau(诊断前10年)、NfL(诊断前9年)、海马萎缩(诊断前8年)、认知减退(诊断前6年)。
该研究还发现随着认知功能衰退，阿尔茨海默病患者脑脊液中Aβ42和Aβ42/40的变化率最初明显加快，大约在简易精神状态量表(MMSE)分数为25和逻辑记忆分数为11时达到峰值。随后，尽管认知得分进一步下降，变化的速度逐渐放缓，揭示了认知水平和外周标志物之间的变化规律。
（责编：荆雪涛）
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