8岁的小轩(化名)身高109厘米，与同龄人相差近20厘米，体重仅17千克。父母带着小轩，慕名来到温州医科大学附属第一医院儿童保健科池美珠主任门诊就诊。检查发现，小轩不仅比同龄人瘦小，且前额较突出，眼距较宽，脖子上长着“颈蹼”，心脏听诊也有杂音。经过进一步全外显子基因检测，小轩最终被确诊为努南综合征(Noonan syndrome)。
浙江温州医科大学附属第一医院儿童保健科池美珠主任
什么是努南综合征?
池美珠：努南综合征(Noonan syndrome)是一种可由不同的基因突变所致的相对常见的常染色体显性遗传病，男孩女孩均可发病，临床表现多样且复杂，可累及多个器官系统，主要表现为特殊面容，先天性心脏病，矮身材，骨骼畸形及不同程度发育迟缓。文献报道活产新生儿中发病率约1/2500~1/1000，可散发，也可有家族史。努南综合征的病因复杂，目前认为发病机制主要与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路(RAS-MAPK)的信号上调相关，至今已发现多个与NS相关的致病基因，其中以PTPN11最为常见，约占50%。
如何判断孩子是否患有努南综合征?
池美珠：努南综合征患儿从外形看通常身材矮小、有特殊面容，比如前额突出、上睑下垂、眼距过宽、颈蹼等，这些面容特征在婴儿期和儿童早中期最为突出，随年龄增长，表现会越来越轻，越来越不典型。此外，努南综合征患儿易发生心脏血管异常、泌尿生殖系统畸形，多种淋巴管畸形，且存在较高肿瘤风险等。努南综合征主要根据临床表现、染色体检查和基因检测进行诊断。
需要注意的是，努南综合征与特纳综合征(Turner)、心-面-皮肤综合征(Cardiofaciocutaneous syndrome,CFCS)、Costello综合征的临床表型有相似之处，应加以鉴别区分。
努南综合征应如何治疗与管理?
池美珠：努南综合征目前无特效治疗方法，主要以定期随访和对症治疗为主。针对伴有身材矮小的患儿，予以重组人生长激素(rhGH)治疗，治疗过程中应严密监测相关不良反应。针对患有心血管系统疾病的患儿，需根据具体类型及严重程度采取不同治疗方法。对于伴有其他系统疾病的患者，应对症支持治疗。针对神经、运动及认知等发育障碍问题，需进行早期干预和个性化教育训练。努南综合征可累及全身多脏器系统，疾病管理涉及多学科合作，尽早发现、诊断、干预及治疗，有助于改善预后。
一旦诊断为努南综合征，需对患儿多器官系统发育及功能进行评价及管理监测：每年行体格检查及神经系统检查，并进行牙齿评估。在生长及喂养方面，3岁以前患儿每年进行3次生长曲线图监测，3岁以后每年1次，其中5至18岁患儿每年需进行发育筛查。另外对于心血管、眼科、听力、血液、肾脏及骨胳等方面均需定期检查，做好疾病的长期管理。
哪些情况要警惕努南综合征?
池美珠：努南综合征是一种先天遗传性疾病，如果父母是努南综合征患者，或者一对夫妇曾生育过努南综合征的孩子，怀孕后，应该在妊娠早、中、晚期进行详细的产前超声检查，重点检查有无心脏异常，如果发现胎儿颈项透明层增厚伴水囊状淋巴管瘤、羊水过多、水肿、胸腔积液或心脏异常(特别是肺动脉狭窄)，建议妊娠期检测努南综合征相关基因。
（责编：荆雪涛）
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