(人民日报健康号菠萝因子)文 | 卢敏&菠萝
近日，中国一位特殊的女孩求助引起了很多人的关注。年仅32岁的她，接连患上五种原发癌症：2005年，确诊骨肉瘤；2015年，确诊第二个原发癌症乳腺癌；2021年，确诊第三个原发肿瘤：肺癌；2022年，确诊第四个原发肿瘤——肾上腺皮质癌；2023年9月，确诊间叶源性肿瘤......
从癌症类型和发病年龄，菠萝感觉这位经历曲折、患有五种原发癌症的病人，得的极可能是李-法梅尼综合征。
究竟是什么病?
“李-法梅尼综合征”是最常见，也是研究最多的遗传性肿瘤综合征之一。
这是一种遗传性疾病，患者全身的细胞都有癌症相关的TP53或CHEK2基因突变，因此患癌概率大大增加。李-法梅尼综合征名字很拗口，因为它是以1969年首先发现此疾病的两位美国医师命名，其中的“李”(Li)，是华裔医生Frederick Li博士。
这俩基因的突变为什么会增加患癌概率呢?
因为TP53基因是我们身体内最重要的“抑癌基因”之一，而CHEK2基因是保证它正常工作的“盟友”。TP53基因有两大功能：一是修复细胞内的基因突变，二是诱导基因错误太多、无法修复的细胞死亡。
这两点，对保护身体，防止过早癌变非常重要。
TP53基因或它的“盟友”CHEK2基因发生某些突变以后，就失去了保护功能。细胞内更容易出现各种基因突变，而且出问题的细胞也不容易死亡。这就是癌变的基础。
李-法梅尼综合征的患者，身体几乎每个细胞都有这样的有害突变，所以患癌的风险很高。李-法梅尼综合征的患者，高达80%～90%会在60岁之前得某种癌症，其中50%以上会发生在30岁以前，很多是儿童时期就出现，这个概率远远高于普通人。
一个很重要的点，就是这些患者的肿瘤类型并不是完全随机的，而是集中在少数几类。回看这位女生的经历，家族史，都是非常典型的李-法梅尼综合征情况。她得的癌症，包括骨肉瘤、乳腺癌、肾上腺皮质癌，也都是典型的类型。
李-法梅尼综合征最常见的肿瘤类型
三个关键问题
如果自己怀疑甚至确诊了李-法梅尼综合征，应该怎么办?我邀请好朋友，国内权威专家卢敏教授为大家解答三个最关键的问题。
Q：自己和家人出现什么情况，就需要怀疑是LF综合征?
A：出现以下任意一种情况，就需要考虑自己是LFS的可能性：
1)45岁前确诊患有肉瘤，且有血缘关系的一位亲属在 45 岁前罹患任何癌症
2)45岁前确诊患有肉瘤，且有血缘关系的一位亲属在任何年龄患上肉瘤
3)45岁前确诊患有除多发性乳腺癌以外的肿瘤，且有血缘关系的多位亲属也在45岁前患有除多发性乳腺癌以外的肿瘤
4)45岁前同时发生两种不同的肿瘤，且这两种肿瘤都不是多发性乳腺癌
5)确诊患有肾上腺皮质肿瘤或脉络丛肿瘤的人
Q：如果怀疑LF综合征，需要怎么做检查确定?
A：自行拔下2-3根携带毛囊(指发根部位的一小块肉眼可见白色的头皮)的头发，或者去医院取血液；然后寄送头发或血液去基因测序公司进行TP53基因测序。
Q：如果确诊是LF综合征，还能做什么呢?
A：一半的LFS患者会在40岁前患癌。男性终身患癌概率约70%，女性约90%。因此，对确诊的LFS患者，建议每年进行全身磁共振WBMRI体检，避免放射性检测如CT、SPECT、PET-CT。养成健康生活习惯：不吸烟、不喝酒、摄入大量水果和蔬菜、减少不必要的放射暴露、定期锻炼、避免肥胖、减少日晒。
遗传性突变的特点
前面提到，要确诊李-法梅尼综合征，必须做基因检测，看是否携带TP53或CHEK2突变。
如何做这个检测呢?
是检测癌细胞么?不是的，是检测没有癌变的细胞，一般是用血液细胞、口腔上皮细胞或毛囊细胞。
李-法梅尼综合征患者，和一般癌症患者的本质区别，是突变来自先天，所以体内几乎每个细胞都携带TP53或CHEK2突变。即使在没有癌变的细胞里，也能发现突变。
相反，一般癌症患者虽然也可能有TP53或CHEK2突变，但那是癌细胞后来偶尔产生的，所以只有癌细胞有，体内其它细胞没有。
遗传性肿瘤综合征患者和普通癌症患者的突变区别
如果一个人被确诊李-法梅尼综合征，除了解决自己的问题，还需要咨询专家，看家里其他亲属是否也需要检测。
患上了李-法梅尼综合征，还能要孩子么?
在少数情况下，致病的基因突变不是从父母那里遗传的，而是受精卵发育过程中意外产生的。这种情况下，患者就成了“种子”，本身没有家族史，但可能把致病基因传给后代，形成新的李-法梅尼综合征。
那么，李-法梅尼综合征患者能要孩子么?或者，家里已经有一个孩子被证明是患者，如何避免老二也是?
李-法梅尼综合征患者有50%的概率会把基因传给后代，所以确实有比较大的风险。
放在以前，基本只能赌运气。
幸运的是，随着现代科学技术的发展，让提前进行基因检测成为了可能。怀孕过程中，可以通过产前检测来测试胎儿的基因。如果确定是突变携带者，父母可以做决定是否要生下来。
如果使用试管婴儿技术，配合单细胞基因检测，甚至能在体外就筛选不携带突变的那50%健康胚胎。和很多别的罕见病一样，家长不再需要紧张地等着孩子出生，看命运是否眷顾。
女孩加油！致敬生命！
更多信息请参考：
https://link.springer.com/article/10.1007/s10147-021-02011-w
https://together.stjude.org/zh-cn/about-pediatric-cancer/inherited-risk-and-genetic-testing/li-fraumeni-syndrome-lfs.html
（责编：孙欢）
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