(健康时报记者 孔天骄)3月8日，礼来宣布其阿尔茨海默病药物Solanezumab在临床试验中未能减缓疾病进展，停止该药物的开发。这一消息再次引起阿尔茨海默病患者、研发企业及业内专家的讨论与关注。
据人民政协报消息，2月15日，在“医药产业创新发展系列沙龙(第二期)”上，多位专家提到，阿尔茨海默病相关药物研发的失败率高达98%。
美国阿尔茨海默病学会发布的《阿尔茨海默病药物研发产品线：2021》报告显示，截至2021年1月，总计有152项临床试验正在进行中，涵盖126个在研药物。
“阿尔茨海默病的疾病修饰药物研发是全球的热点。然而，阿尔茨海默病疾病获得全面的成功的修饰药物几乎没有，这与疾病成因尚未完全阐明，一些重要的未知因素尚待发现等有关。”3月11日，陕西省人民医院老年神经科主任李锐告诉人民日报健康客户端记者。
2月28日，在江西省南昌市青云谱区洪都街道洪西社区，社区工作人员为88岁老人修剪指甲。新华社记者 彭昭之 摄
多款阿尔茨海默病药中途暂停
在全球众多的药企中，比如强生、罗氏、默沙东、礼来都在阿尔茨海默病药物这一领域受挫。
2022年6月，罗氏与班纳老年痴呆症研究所联合宣布，治疗阿尔茨海默药物crenezumab(克雷内治单抗)对于常染色体显性阿尔茨海默病(AD)的二期临床失败。结果显示，该研究在评估认知能力或情景记忆功能的变化率的两个主要目标中，均没有显示出具有统计学意义的临床益处。
默沙东也曾在阿尔茨海默病新药研发领域做出过很大努力，2017年，默沙东宣布终止阿尔茨海默病药物Verubecestat 的III期临床试验，并声称其几乎不可能得到积极的临床结果。
2016年7月，新加坡生物技术公司TauRx的阿尔茨海默病药物LMTX宣布III期临床试验未能改善患者的认知功能宣告失败等等。
为什么阿尔茨海默病药物研发频频遇挫?
李锐解释，一是阿尔茨海默病是一种病因复杂的疾病，人类目前对于阿尔茨海默病的成因尚未完全阐明，β淀粉样蛋白沉积或Tau蛋白的异常只是众多环节中的一个，可能还有其他一些重要的未知因素尚待发现。
二是，阿尔茨海默病是一种缓慢进展疾病，其病程长达数十年，在临床研究阶段，通常患者已有认知障碍的症状，而一旦出现了认知障碍，标志着患者脑内神经细胞的损害已经到达了可观的阶段，留给药物效应的空间已很少，存在着天花板效应。
三是，β淀粉样蛋白为靶点的药物研发可能不是最好的方向，原因在于β淀粉样蛋白的增多和沉积似乎是阿尔茨海默病的结果而非原因。
所谓“治病求本”，如果没有切断AD发病的源头，那么，阿尔茨海默病的疾病修饰治疗的药物研发大概率会无功而返。
治疗新药仍是凤毛麟角
虽然有多款中途暂停的药物，但目前仍有多款阿尔茨海默病药物正在开发。人民日报健康客户端记者发现，目前，礼来还正在开发另外两种治疗阿尔茨海默病的药物，分别是donanemab和remternetug，目前正处于后期临床试验阶段。这些抗体都针对大脑中沉积的斑块，旨在治疗有早期症状的人。
2021年6月，美国FDA宣布批准渤健/卫材公司的Aduhelm用于治疗早期阿尔茨海默病患者的生物制品许可申请，然而这款药物自上市以来争议不断。
2022年4月，渤健宣布决定撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。然而，在Aduhelm遇挫后，卫材和渤健目前正积极开发第二款阿尔茨海默病药物lecanemab。
2023年1月7日，美国FDA已加速批准由卫材和渤健联合开发的Lecanemab(仑卡奈单抗)，用以治疗阿尔茨海默病。
2019年11月，我国国家药监局批准绿谷制药九期一®上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。九期一的获批也充满争议。2022年5月，绿谷制药宣布，受融资未到位及疫情导致临床研究质量风险和研究成本逐步增加等影响，决定提前终止用于阿尔茨海默病的九期一®国际多中心3期临床研究。国内方面，绿谷制药表示，将全力保证GV-971上市后在研临床试验的顺利推进。
记者发现，在Aduhelm、Lecanemab获批之前，FDA仅批准过美金刚/多奈哌齐复方制剂、盐酸美金刚、加兰他敏、卡巴拉汀、多奈哌齐等6种阿尔茨海默病治疗药物，但这些药物都只能改善患者的症状，不能减轻阿尔茨海默症的病理变化，也不能逆转或减缓疾病进程。
虽然对阿尔茨海默病的研究失败率高，但各药企仍对阿尔茨海默病药物的研发有着坚定的信心。目前，国内药企也在尝试阿尔茨海默病的新药研发，除绿谷制药外，东阳光药、海正药业、通化金马、恒瑞医药等也纷纷投身阿尔茨海默病新药研发。
（责编：刘予欣）
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