(健康时报记者 邱越 谭琪欣 杨晓露)近日国产新冠药物捷报频传。
1月18日，君实生物公告，该公司开发的口服核苷类抗新型冠状病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片(VV116)的新药上市申请获得受理。
1月16日，先声药业也公告称，用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染成年患者的创新药先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)的新药上市申请获国家药监局以药品特别审批程序受理。人民日报健康客户端记者从先声药业进一步了解到，目前，公司已为先诺欣的生产做了充分准备，在产能方面，准备了原料药厂以及集团旗下制药基地，作为获批后的生产场所。
2022年12月18日，先声药业抗新冠候选创新药完成全部患者入组。先声药业微信公众号图
现阶段，国内已上市的新冠小分子口服药包括辉瑞的 Paxlovid，默沙东的 Molnupiravir 以及真实生物的阿兹夫定。与此同时，十余个处于研发阶段的新冠口服药正在排队等待审评，2023年上半年有望迎来多个药物获批上市。据西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模可达近千亿人民币。
“一盒难求” 的新冠口服药，国产药物快马加鞭推进研发
“我家里有5个高龄并患有基础病的老人，所以只要看到治疗新冠的药物就赶紧买给他们。”赵晶(化名)告诉人民日报健康客户端记者，为了抢购新冠口服药，她前前后后花了将近1万元，包括购买Paxlovid、阿兹夫定还有印度仿制药。
随着我国新冠感染人数的激增、危重症患者数目上升，新冠口服药在全国多个医院陆续到货，但数量极为有限。北京的多家社区医院，连日来都面对着大量居民关于Paxlovid的咨询，不过，绝大部分咨询者都失望而返——因为大部分社区医院即使到货，一个批次通常也只有十来盒，远不足以应对辖区65岁以上、有基础疾病人群感染后的需求。
此外，作为“平替”的阿兹夫定，也被很多人抢购。这款药物已在全国数百家医院和几家网络问诊平台大量铺货，但记者了解到，不少医院和平台也时常处于缺货状态。
2022年12月29日，国际主流的又一款抗新冠病毒口服药——默沙东的Molnupiravir(莫诺拉韦胶囊)通过应急审评审批，获批于我国上市。据默沙东中国消息，Molnupiravir胶囊已于1月13日起正式供往全国各地。
得知这一消息最振奋的群体莫过于临床医生。“小分子口服药抗病毒效果证据扎实，早期使用可以显著降低重症高危人群的住院率和重症发生，是抗击新冠疫情最直接的武器之一。”北京大学第一医院感染疾病科主任医师王艳告诉人民日报健康客户端记者。
除了已获批的三款药，国产在研的抗新冠病毒口服药还排着长长的队伍。有走在前面的先声药业、君实生物、开拓药业；也有后入局的科兴制药、众生药业等。有的早已完成三期临床试验，只待药监局审批；还有的正在快马加鞭进行三期试验；另外还有不少也已进入了临床试验阶段。
第一波感染高峰已过，后入局者的时间和空间还有多少?
对于未来的新冠口服药市场，有业内人士提出，如今愈来愈多的企业加入到新冠药物的研发布局，未来随着越来越多新冠药物的获批上市，整体行业或陷入胶着的“价格战”。
当前，相较于Paxlovid和Molnupiravir上千元的价格，此前挂网价格为270元/瓶的阿兹夫定片则具有较大优势。1月18日，新版国家医保目录发布，据真实生物当日发布的消息，阿兹夫定片正式纳入国家医保药品目录，医保价格为11.58元/片/3毫克。
1月6日，国家医保局对外发布了《新冠治疗药品价格形成指引(试行)》提出，引导企业公开透明合理制定新冠治疗药品价格。对此，复旦大学公卫学院教授、知名卫生经济学学者胡善联向人民日报健康客户端指出，这意味着此后上市的新冠口服药定价将不会太高。
与此同时，四川、浙江、辽宁、山东多地陆续宣布感染高峰已过的消息，也在影响着市场对于新冠口服药赛道前景的预期。
1月14日，国家卫生健康委医政司司长焦雅辉在国务院联防联控机制召开新闻发布会上介绍，目前，全国急诊和发热门诊高峰已过，各省自治区直辖市和新疆生产建设兵团发热门诊和诊室的就诊人数均呈现达峰以后整体下降趋势，农村地区也呈现下降趋势，即城乡的趋势趋同。
疫情高峰既已过去，我们还需要这么多新冠治疗药物吗?
艾媒咨询首席分析师张毅告诉人民日报健康客户端记者，目前针对新冠感染的药物主要有两类，一类是类似退烧、止咳等对症的药物，经过这一轮全国大范围的感染后，一般老百姓都会在家储备此类药物进行应对。另一类药物则是目前市场上类似Paxlovid、阿兹夫定等用于防止重症和危重症的药物。“随着新冠感染回归“乙类乙管”，未来经济发展将会被放在更加重要的位置，但同时可能伴随着全球新冠病毒的不断变异，一波又一波的疫情可能仍难以避免；因此，新冠治疗药物的研发意义和市场价值仍将存在。”
“虽然在我国很多城市本轮感染高峰已过，但从日本、韩国等国外的经验来看，未来还会面临多次感染高峰的现象。” 科兴制药副总经理马鸿杰向人民日报健康客户端解释。
据西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元，折合成人民币近千亿。其中，“各家分析师对未来新冠药的市场预测显示，国内市场大约在300-500亿人民币之间。”科兴制药投资者关系总监段小霞告诉人民日报健康客户端记者，中国的人口基数更大，医疗基础条件差异性较大，相较于国外，我们的新冠药物需求量也会更大。
临床价值成核心竞争力，差异化竞争格局加速形成
安信证券认为，根据药企相关新冠药物的临床开发进度，上半年迎来多个药物获批上市。总的来看，当前先声药业SIM0417、君实生物VV116、众生药业RAY1216成为了业内看好的下一个获批种子选手。
“目前，新冠疫情仍然在全球范围内持续快速传播，病毒的传播与逃逸能力随着变异不断增强。但仍有多种因素导致现有药物的应用受限，如：药物和药物的相互作用、可及性等，因此还需要研发更多有效、安全的治疗药物。”君实生物首席执行官李宁博士向人民日报健康客户端记者表示。
2022年12月29日，全球医学权威期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了新冠口服药物VV116对比辉瑞新冠口服药物的一项“头对头”的III期临床研究结果，结果显示，相比Paxlovid，VV116组的临床恢复时间更短，且VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小，安全性方面的顾虑更少。
与辉瑞的Paxlovid同靶点的先诺欣也备受关注。“先诺欣前期数据显示安全性良好，如果该药物作为第一个上市的国产3CL靶点药物，在国内研发、生产、运输等成本均低于辉瑞的Paxlovid。”先声药业相关负责人告诉人民日报健康客户端记者。另据“江苏药品监管”微信公众号消息，先声药业的先诺欣最快将于2023年2月上市。
同样在抗新冠口服药领域发力的还有科兴制药。选择RdRp靶点的科兴制药1月3日发布公告称，其全资子公司深圳科兴药业有限公司，与深圳安泰维生物医药有限公司和南方科技大学坪山生物医药研究院合作研发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究成功完成全部受试者入组。
“SHEN26胶囊是一款广谱、强效的新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果，对不同新冠病毒变异株均有高效的体外抑制活性。我们预测，在春运结束后可能会有一波感染高峰。公司已在准备三期临床研究工作，争取尽快上市，让患者早日用上我们国产的新冠口服药。”马鸿杰说。
“目前获批的进口新冠药物，售价较高，我们的研发主要聚焦药品的疗效和安全性，以及优化生产工艺，从而控制成本，让老百姓能买得起。”参与新冠小分子口服药SHEN26胶囊研发的南方科技大学理学院副院长张绪穆教授介绍。
张绪穆告诉人民日报健康客户端记者，如果患者有糖尿病、高血压等基础病，使用治疗新冠的药物就更要安全、有效，“我们希望研发一种药物，不会和患者的基础病药物产生冲突，并且能同时适用于轻症、中型和重症患者。”
“未来新冠口服药竞争仍然看重药效，临床价值始终是核心的竞争力；其次，商业化渠道和药品的性价比等诸多要素均是重要的竞争优势。目前阶段，放眼全球来看，新冠疫情的波及面是全球性的，不同患者对新冠治疗药物的需求也是各有不同的，因此这个巨大的渴望和需求是毋庸置疑的，研发企业也自然会形成一个差异化竞争的格局，保持优势的研发实力、规模化生产能力，是具备竞争力优势的前提。”张毅表示。
王艳还指出，多款新冠抗病毒药物的研发是有它积极意义的，但要做到临床研究的高质量执行。多种药物目前都在进行临床研究阶段，希望未来能有更多疗效确凿的抗病毒药物问世并用于临床患者的救治，让更多患者获益。”
（责编：刘予欣）
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