10月31日，国家药监局官网发布公告称，在境外非现场检查中发现葛兰素史克出口中国的度他雄胺软胶囊(安福达)未按照注册标准进行逐批、全项检验，且在微生物污染风险防控方面存在不足，该品种的生产质量管理不符合我国《药品生产质量管理规范》(GMP)，自即日起暂停进口、销售、使用该品种。
11月2日，健康时报记者致电葛兰素史克(中国)，相关工作人员回复称，“目前没有数据显示安福达对患者用药安全有影响，我们已经暂停了安福达的进口，并且从前天开始已经在召回中国的经销商、医院和药店中的安福达。建议接下来有用药需求的患者及时咨询医生使用可替代药物。”
国家药监局官网截图
境外非现场检查指的是什么?
“药品境外非现场检查，指的是针对药品生产机构进行的现场直播式线上检查，受疫情影响，在原先通用的药品生产现场检查无法如期推进的情况下，往往会采取这种非常态化的检查方式。”一位曾参与药品生产GMP检查的专家张丰(化名)告诉健康时报记者。
境外药品GMP检查，指的是对进口中国的药品生产相关过程的真实性、可靠性和合规性实施的检查。据张丰介绍，在线上检查过程中，被检查的药企生产现场的监控摄像头要实时开启，同时向检查员开放相关区域和场所。
“检查到哪里摄像头就跟到哪里，以保证能够还原被检查品种关键生产工序的动态生产过程，同时，被检方还需及时提供检查所需的文件、记录、电子数据等，如实回答检查组的询问……虽然并非现场检查，但这种检查方式成本低，也有一定的震慑作用。”张丰告诉记者，自疫情以来，国际上的药品监管机构也都在陆续采取这样的检查方式对我国的药品生产企业开展线上核查。
药品生产过程是否合规，会影响质量安全。“但在2010年以前，我国药品监管水平较低，检察员职业化、专业化的水准也较低，并没有能力对进口药品在境外的生产现场进行核查。2010年之后，随着我国药品监管水平的提升和专业化检察员队伍的建设，我国药监部门也逐渐开始对进口药品开展境外现场检查。”从无到有，从现场检查到线上直播式检查，在张丰眼里，这些都意味着我国药品监管能力和水平的提升。
微生物污染风险防控不足是否会影响药品质量安全?
上述公告显示，此次检查过程中发现的问题共有2项：度他雄胺软胶囊未按照注册标准进行逐批、全项检验，以及在微生物污染风险防控方面存在不足。
“无论国内还是国外的药品，在注册申报的时候都必须按照规定，明确标注药品生产质量标准，比如质量标准是要检测10项还是检测20项，每一项标准是每批检还是抽检。葛兰素史克波兰工厂在生产度他雄胺软胶囊的过程中，被发现的第一个问题就是它没有按照注册标准进行检验，这个问题更可能是生产工厂的主观差错。” 张丰向记者解释。
而微生物污染风险防控方面的不足，并非无可避免。根据《药品生产质量管理规范》(2010年版)，口服胶囊的生产必须保证处于D级洁净环境。
“生产过程中产生的微生物污染无外乎来源于原料辅料、包装材料以及自身的生产环境，微生物污染必不可免，但只要制定相应的生产质量控制体系并严格按照执行，是可以将污染控制在很低的限度的。” 张丰表示，这更像是一个优等生犯了一个低级错误，这也意味着大型跨国药企药并不天然代表着高质量，自身不重视质量管理一样会出问题，而生产过程中任何一个小差错，都有可能会对药品的质量安全造成影响。
市面上是否有可替代药物?
受上述药监检查结果影响，10月31日，国家组织药品联合采购办公室发布公告，取消葛兰素史克的度他雄胺胶囊集采中选资格，并将该公司列入违规名单，暂停其自2022年10月31日至2024年4月29日的集采资格。
公开资料显示，度他雄胺胶囊是第五批国家组织药品集采的61个药品之一，于2021年6月开标，当年10月在各省落地。根据当时披露的中选结果，度他雄胺共有葛兰素史克、成都盛迪医药两家企业中标，其中，葛兰素史克供应天津、内蒙古、吉林等16个地区。
此外，记者查询国家药监局数据库发现，截至目前，已有三款国产度他雄胺软胶囊获批，生产企业分别为成都盛迪医药、四川国为制药以及齐鲁制药。
（责编：刘予欣）
