（人民日报健康客户端记者 王艾冰）“这款药物的临床应用可以使患者在原有用药基础上，使血糖得到更好控制，并且可以改善患者的总体代谢状态。”北京协和医院内分泌科副主任医师李文慧告诉人民日报健康客户端记者。
西格列他钠是全球首个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂，2021年10月，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗2型糖尿病，2021年10月25日，首张处方在四川省人民医院诞生。
在西格列他钠获批上市一周年之际，研发团队联合全国各地临床医师们举办了多场胰岛素抵抗与糖尿病新药研讨会。会上，医师们分享了临床使用西格列他钠的患者案例。
深圳微芯生物科技股份有限公司创始人、董事长兼总经理鲁先平
上市一年，实现对糖尿病及其并发症的综合治疗
“在临床上，有些患者使用二甲双胍后，如效果欠佳，同时又存在血脂偏高，偏胖或脂肪肝等情况，后续加上去的药物不希望增加他们的体重，因此，我们会考虑在已经使用二甲双胍基础上，加用西格列他钠，这样往往会发现血糖控制明显改善。”李文慧告诉记者。
据国际糖尿病联盟(IDF)2019年发布的全球糖尿病地图(第9版)显示，全球糖尿病患病人数不断上升，全球平均增长率为51%，到2019年，全球有4.63亿糖尿病患者，单论糖尿病患者人数中国排名第一，总人数约为1.164亿人。
“我们在研究中发现，大约有60%以上的2型糖尿病患者，同时伴有高血压、高血脂、高尿酸症等一系列代谢综合征，其多样化临床表现的底层核心问题，就是胰岛素抵抗，可见开发针对胰岛素抵抗的药物非常重要。”深圳微芯生物科技股份有限公司创始人、董事长兼总经理鲁先平表示。其他大多数降糖药，单纯只调节糖代谢一个通路，可能会引起其他反馈机制的平衡被打乱，这也是为何2型糖尿病需要终生服药的原因。
李文慧介绍，“从临床上来看，此前直接针对改善胰岛素抵抗的药物选择相对较少。而西格列他钠则可以改善胰岛素抵抗，对于患有糖尿病合并高血压、高血脂等代谢综合征的患者，可以起到良好的效果。”
深圳微芯生物科技股份有限公司创始人、董事长兼总经理鲁先平
“西格列他钠上市一年，我们也听到有些临床医生给我们反馈，有一些患者在使用了西格列他钠后，胰岛素用量逐渐降低的情况。”鲁先平也介绍，毕竟胰岛素的使用可能会造成患者出现患有心血管疾病和肿瘤的风险。
19年研发，成全球首个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂
上市一年时间，西格列他钠被纳入“2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识”；荣膺“第十四届健康中国论坛”年度新药创新奖(国内)榜单；2022年9月，国家药品监督管理局公示，基于西格列他钠长期稳定性试验数据，药品有效期从24个月变更为36个月。
如今，回顾19年的研发之路，鲁先平和整个研发团队依然记忆犹新。
2002年-2004年，发现西格列他钠分子(CS038、西格列羧)，完成非临床评价；2004年，微芯生物首次向当时的国家食品药品监督管理局提交原研创新药西格列他钠临床试验的申请。
“当我们带着近两米高的送审材料来到广东省食品药品监督管理局办事窗口时，工作人员感到十分惊讶。”鲁先平回忆，当时的广东省食品药品监督管理局药审中心(现广东省药监局审评认证中心)意识到了问题的关键。他们发现，中国终于有企业做原创性的药品了。于是，加快审核流程，并安排专人专程陪同我们去当时的国家食品药品监督管理局送材料。
临床前研究是原创新药能否进入临床试验阶段的“指南针”。如果一款新药在进入临床试验之前，没有经过缜密的临床前研究，尤其是系统的毒理学研究，往往就会出现始料未及的重大药害事件。“西格列他钠在临床试验之前，我们其实进行了系统的临床前研究，包括工艺研究、质量研究等，其实糖尿病药物的研发门槛非常高，由于糖尿病患者经常面临终身服药的情况，所以对药物的安全性要求也非常高。”鲁先平表示，与此同时，和他们一样针对该靶点的研究世界各地也都纷纷开展起来，而很多研究也因为安全性问题被叫停。
鲁先平告诉记者，“那时，团队也有很多人提出质疑，但我们还是坚持下来了。”这16年的研究让西格列他钠这一原创新药更加可信，一个真正意义上的原创新药(first in class)，不是简单复制或重复已经成功的模式，而是基于科学远见、风险预判、过人胆识、力排众议，甚至逆向而行，最终克服困难直至完成。
鲁先平表示，“如今西格列他钠已经来到了真实世界1年时间，我们坚信它不仅可以提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，而且可以改善其所并发的脂质代谢紊乱，同时降低潜在心血管并发症的发生及其危害程度，更好地实现对糖尿病及其并发症的综合治疗。”
（责编：孙欢）
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