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郭军教授牵头ADC新药在美获FDA快速通道认定,最早明年可用于临床

2020-09-01 10:17:39来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:近日,由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授牵头自主研发的用于治疗HER2过表达的尿路上皮癌ADC新药RC48-ADC研究项目成果获得美国FDA快速通道认定(FTD:Fast Track Designation)。这意味着,针对HER2过表达的晚期尿路上皮癌有了精准有效的治疗药物,同时抗体偶联药物新药RC48的治疗策略也获得国际认可。对于患者来说,FDA的快速通道有可能使患者更早获得该药物进行治疗。郭军教授在接受健康时报记者采访时透露,最早明年该药可用于临床。

(健康时报记者井超 实习记者高晓锳)尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,统计显示,尿路上皮癌恶性程度高,初次确诊的尿路上皮癌患者中,约有10%-15%已经发生了转移,而早期患者术后也容易出现复发转移。虽然免疫治疗可以作为治疗选择,但仅部分患者获益,整体晚期尿路上皮癌的预后仍然较差,缺乏精准而有效的治疗手段。

近日,由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授牵头自主研发的用于治疗HER2过表达的尿路上皮癌ADC新药RC48-ADC研究项目成果获得美国FDA快速通道认定(FTD:Fast Track Designation)。这意味着,针对HER2过表达的晚期尿路上皮癌有了精准有效的治疗药物,同时抗体偶联药物新药RC48的治疗策略也获得国际认可。对于患者来说,FDA的快速通道有可能使患者更早获得该药物进行治疗。郭军教授在接受健康时报记者采访时透露,最早明年该药可用于临床。

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郭军教授在2018年CSCO年会上首次公布RC48-ADC在尿路上皮癌的阶段性数据

填补空白——晚期尿路上皮癌二线治疗最优解

快速通道资格是美国FDA加速药物审评的计划之一,为帮助推动治疗严重或致命疾病的药品研发快速上市,以满足急迫的临床需求。

“晚期尿路上皮癌的治疗难点一直是缺乏有效的药物能够持续控制肿瘤发展。”郭军教授指出,目前,尿路上皮癌发生转移或不能手术切除时,首选的治疗方法大都是含铂类药物的化疗,即一线治疗方案,虽然有效率为40%-50%,大部分患者肿瘤有缩小,但治疗维持的时间较短,仅为7-8个月,而且化疗缺乏精准性,许多患者不能很好耐受。

因此,总体上看,“目前晚期尿路上皮癌患者缺乏精准有效的二线治疗方法,严重影响了总体患者人群的生存期,尿路上皮癌一旦出现转移,总体的中位生存时间仅为12-16个月。”郭军教授称。

2017年郭军教授团队开始牵头组织研究RC48-ADC用于HER2过表达(IHC2+或 IHC3+)的晚期尿路上皮癌临床试验,该药物将靶向特异性抗体与强力细胞毒小分子药物结合起来,成为抗体-药物偶联药物ADC,就使得药物具有靶向、高效、低毒的特点,从而避免了传统化疗全身毒性等不良反应。目前,体外研究已证明RC48-ADC对HER2过表达的肿瘤细胞能够起到抑制作用。

在郭军教授看来,ADC是只摧毁癌细胞而不伤害正常细胞的靶向精准药物。它就如同一颗精准制导的“导弹”,将带有强大杀伤力的小分子药物,精准送到肿瘤中去,对HER2表达呈阳性的肿瘤细胞进行精准打击,而不会误伤正常细胞。

作为针对HER2靶点的治疗药物,晚期尿路上皮癌患者中的HER2过表达的发生率决定了药物的应用前景。文献数据显示,在亚洲、欧洲、非洲、美国等不同区域或国家,晚期尿路上皮癌患者中HER2过表达(IHC2+或 IHC3+)的发生率在8.7%-60%不等,RC48-ADC有相应适用前景。“总体而言尿路上皮癌患者中HER2阳性的比例至少在15%-20%”郭军教授介绍到。

进展突破——已获得美国快速通道资格

根据Ⅱ期临床数据显示,共入组43例受试者,入组受试者的中位年龄为64岁。大多数受试者存在肿瘤内脏转移,12例受试者既往接受过二线及以上的化疗,8 例受试者既往接受过PD-1/PD-L1 治疗。

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郭军教授与纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jonathan E. Rosenberg教授在2019年ASCO年会上交流

截至2020年4月,临床数据显示,该药物获得的总体客观有效率为51.2%,中位无进展生存时间6.9个月,中位生存时间为13.9个月。亚组分析显示:既往接受过PD-1/PD-L1治疗的患者中,有效率达62.5%,对既往接受二线及以上系统化疗的患者,有效率达41.7%,对一线治疗失败后人群、二线治疗及以上失败后人群、PD-1/PD-L1治疗后人群,均显示出良好的疗效。

“随后,我们将继续开展RC48-ADC的III期临床试验。另外,基于此次Ⅱ期研究结果,其较可观的有效率,也可尝试将其用于尿路上皮癌患者的一线治疗,从而使患者告别化疗。”郭军教授说,不仅如此,RC48-ADC联合免疫治疗的研究也正在进行中,这种联合方案有望在不需要频繁更换治疗方案的同时,为患者带来更好的生存获益。

目前国内已经完成RC48用于晚期尿路上皮癌的关键注册临床研究,郭军教授预计,最早明年该药物可以与广大患者见面。此外,“为满足更广泛的临床需求,根据不同瘤种发病特点,临床研究者们将会设计相应的治疗方案,开展一系列RC48-ADC用于HER2呈阳性的不同瘤种的临床试验。”郭军教授表示,肿瘤的治疗“变幻莫测”,需要不断的探索,但仍希望有更多肿瘤患者,特别是晚期肿瘤患者,能够从我们研发的药物中获益。

(责任编辑:齐钰)

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