受访专家：何志嵩，北京大学泌尿外科研究所副所长，北京大学第一医院泌尿外科主任、教授
擅长治疗：泌尿外科肿瘤诊断与治疗，以及泌尿外科微创治疗
国内首个治疗尿路上皮癌的免疫肿瘤药物替雷利珠单抗获批，改写了国内晚期尿路上皮癌治疗近30年无突破性进展的格局。有意思的是，全球有5个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂先后获得FDA批准，都用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，为什么PD-1、PD-L1都在尿路上皮癌上获得了适应症?
尿路上皮癌很多人都不熟悉，它其实是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤，约90%~95%来源于膀胱，典型症状就是尿血。与常见的结石、泌尿系统感染导致的尿血不同，尿路上皮癌的尿血是无痛的，不会同时伴有尿频、尿急、尿痛等不适，尿血是间歇出现，时有时无，随着病情加重尿血频率会越来越多，每次尿血持续的时间也会越来越长。
对于O药、K药、替雷利珠单抗等免疫治疗药物，同时获批的适应性只有尿路上皮癌，在北京大学第一医院泌尿外科主任何志嵩教授看来，一是从尿路上皮癌本身的特性来看，在基因检测上有一个非常重要的指标叫“肿瘤突变负荷”。它通过二代测序的方法检测不同的肿瘤，产生的新抗原越多，抗原性就越强，说明机体的免疫对它的识别、杀伤能力越强。在所有的实体肿瘤中，尿路上皮癌大概排在前三、四的位置上，所以它的肿瘤突变负荷更高，这样的话PD-1、PD-L1对它就应该有更好的作用机制。
另一方面，对于发生转移的晚期尿路上皮癌治疗，在过去30年里几乎是一个稳定状态，以顺铂为主的成熟化疗方案，客观缓解率可以达到将近50%，生存期差不多一年半左右，多年没有新的进展。但在化疗失败或是化疗不耐受，以及肾功能不良或者患者年老体弱，不能耐受铂类化疗很可能会无药可用，这个时候PD-1、PD-L1就可以大显身手。新获批的替雷利珠单抗虽然在国外的免疫治疗药物之后出现，但其对抗体结构进行了独特的改造，使其不能与巨噬细胞上的FcγR受体相结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用，避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。
何志嵩教授强调，免疫治疗和化疗之间不是替的关系，两者作用机理不同，希望达到1+1>2的效果。因为化疗起效快、作用猛烈，但是维持时间短，而免疫治疗相对来讲起效慢，但是一旦有效就是长期有效。
此外，由于化疗是作用在细胞生长周期层面上的，它更多的是直接尝试把肿瘤细胞杀死，那么杀死肿瘤细胞就容易释放出新的抗原，抗原被人体的免疫系统所识别、捕获，再进行免疫系统攻击，而PD-1、PD-L1就是解除了对人体免疫的抑制。从这个道理上来讲，二者叠加是非常有前景的。
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