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30年新突破!国内首个治疗尿路上皮癌免疫肿瘤药物获批

2020-05-23 09:59:04来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:国内首个治疗尿路上皮癌的免疫肿瘤药物替雷利珠单抗获批,改写了国内晚期尿路上皮癌治疗近30年无突破性进展的格局。有意思的是,全球有5个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂先后获得FDA批准,都用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,为什么PD-1、PD-L1都在尿路上皮癌上获得了适应症?

受访专家:何志嵩,北京大学泌尿外科研究所副所长,北京大学第一医院泌尿外科主任、教授

擅长治疗:泌尿外科肿瘤诊断与治疗,以及泌尿外科微创治疗

国内首个治疗尿路上皮癌的免疫肿瘤药物替雷利珠单抗获批,改写了国内晚期尿路上皮癌治疗近30年无突破性进展的格局。有意思的是,全球有5个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂先后获得FDA批准,都用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,为什么PD-1、PD-L1都在尿路上皮癌上获得了适应症?

尿路上皮癌很多人都不熟悉,它其实是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤,约90%~95%来源于膀胱,典型症状就是尿血。与常见的结石、泌尿系统感染导致的尿血不同,尿路上皮癌的尿血是无痛的,不会同时伴有尿频、尿急、尿痛等不适,尿血是间歇出现,时有时无,随着病情加重尿血频率会越来越多,每次尿血持续的时间也会越来越长。

对于O药、K药、替雷利珠单抗等免疫治疗药物,同时获批的适应性只有尿路上皮癌,在北京大学第一医院泌尿外科主任何志嵩教授看来,一是从尿路上皮癌本身的特性来看,在基因检测上有一个非常重要的指标叫“肿瘤突变负荷”。它通过二代测序的方法检测不同的肿瘤,产生的新抗原越多,抗原性就越强,说明机体的免疫对它的识别、杀伤能力越强。在所有的实体肿瘤中,尿路上皮癌大概排在前三、四的位置上,所以它的肿瘤突变负荷更高,这样的话PD-1、PD-L1对它就应该有更好的作用机制。

另一方面,对于发生转移的晚期尿路上皮癌治疗,在过去30年里几乎是一个稳定状态,以顺铂为主的成熟化疗方案,客观缓解率可以达到将近50%,生存期差不多一年半左右,多年没有新的进展。但在化疗失败或是化疗不耐受,以及肾功能不良或者患者年老体弱,不能耐受铂类化疗很可能会无药可用,这个时候PD-1、PD-L1就可以大显身手。新获批的替雷利珠单抗虽然在国外的免疫治疗药物之后出现,但其对抗体结构进行了独特的改造,使其不能与巨噬细胞上的FcγR受体相结合,从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用,避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。

何志嵩教授强调,免疫治疗和化疗之间不是替的关系,两者作用机理不同,希望达到1+1>2的效果。因为化疗起效快、作用猛烈,但是维持时间短,而免疫治疗相对来讲起效慢,但是一旦有效就是长期有效。

此外,由于化疗是作用在细胞生长周期层面上的,它更多的是直接尝试把肿瘤细胞杀死,那么杀死肿瘤细胞就容易释放出新的抗原,抗原被人体的免疫系统所识别、捕获,再进行免疫系统攻击,而PD-1、PD-L1就是解除了对人体免疫的抑制。从这个道理上来讲,二者叠加是非常有前景的。

(责任编辑:齐钰)

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