9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究(JUPITER-02研究)成果以封面推荐形式刊登在SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊《自然-医学》杂志(Nature Medicine，影响因子：53.440)。
这也是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。徐瑞华教授为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授为文章的共同第一作者。
9月15日，《自然》子刊封面刊登中国创新药物研究成果，属创刊26年首次
做原创研究，给鼻咽癌患者带来希望
“鼻咽癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，特别是对于复发/转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线标准方案，但是患者治疗后中位无进展生存只有7个月左右”。鼻咽癌病人需要承受巨大的痛苦，“许多入组病人的鼻腔部经过反复手术已完全毁容变形，有些肿瘤长大后入侵眼部、脑骨，甚至造成压迫性失明。”之前因为缺乏治疗方案，每每谈及鼻咽癌患者，徐瑞华教授都感到痛心。
而与患者承受的巨大痛苦相不匹配的，是新药研发的进度。与其他癌种相比，晚期鼻咽癌的治疗在全球层面来看已处于落后地位。鼻咽癌是我国高发的恶性肿瘤之一,全世界80%的鼻咽癌发生在亚洲,其中有50%在发生在中国，而跨国药厂更倾向研究西方高发病种。
“这是临床需求急需被满足的领域，但由于发病区域相对集中，海外特别是欧美国家并不重视这个瘤种的药物研发，亚洲患者长期处于无药可用的状态，我们要靠自己的力量改变这一现状。”徐瑞华教授表示。
在跨国药企更倾向于高发瘤种适应症的研发时，君实生物下定决心发力鼻咽癌这一研究方向。
鼻咽癌是特瑞普利单抗在国内获批的第二个适应症。君实生物高级副总裁姚盛博士回忆，2016年时，跨国药厂更倾向研究肺癌、皮肤癌等西方高发病种，针对国人未被满足的治疗需求，为中国高发肿瘤的治疗探索新的方向，则成为我们中国学者和本土创新药企的责任。
为鼻咽癌研发“中国方案”
2016年起，徐瑞华教授团队与本土创新药企君实生物合作，探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。
“我们在第一步，通过查阅文献，列出了免疫治疗可能有效的肿瘤，做了一个篮子研究设计，其中就把鼻咽癌列为一个重要的疾病。不同的疾病有多个不同的特点，以往观察到与鼻咽癌密切相关的EB病毒(EBV)可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，提示抗PD-1单抗在鼻咽癌领域具有潜在的治疗作用。”徐瑞华教授谈到。做下来之后，研发团队发现免疫治疗确实在这个疾病中取得了较好的疗效，决定先用一个单臂的后线治疗II期研究去申请快速审批，一旦获批，医生可以先让一部分病人合理地应用这个新疗法。
在三线、二线取得疗效，但毕竟是后线治疗，随着积极的结果在更大的样本中得到验证，研究团队又将药物推向了更早的一线治疗应用状态。在对临床方案设计、患者筛选和管理、疗效评估等一系列重大科学问题进行深入探讨后，2018年7月，特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌的III期JUPITER-02研究在中国大陆、中国台湾、新加坡启动。
从Ib/II期的小样本量探索性研究、II期免疫单药二线及后线治疗研究，到首创全球规模最大的国际多中心“免疫治疗+化疗”一线治疗的JUPITER-02研究，特瑞普利单抗针对鼻咽癌的临床布局已实现“全线贯穿”，有望为处于各治疗阶段的患者带来更长的生存获益。
有望改写全球治疗标准
基于以上研究，2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，NMPA受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。
2021ASCO年会JUPITER-02研究入选主会场“重磅研究摘要”
JUPITER-02研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案可获得更长的无进展生存期(PFS)、更高的客观缓解率(ORR)和更长的缓解持续时间(DoR)，且安全性可管理。其中位无进展生存期为11.7个月，比安慰剂组延长3.7个月，将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%。
值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册的III期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型，也是北美最常见的亚型。徐瑞华教授认为，“不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型均为非角化性癌，在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似。”这也为特瑞普利单抗走向国际化提供了研究依据。
2021年3月，基于美国食品药品监督管理局(FDA)授予的突破性疗法认定，君实生物宣布向FDA滚动提交特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请(BLA)，特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。
近日，FDA基于JUPITER-02研究的临床证据授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定，君实生物在9月1日宣布已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂化疗后的二线及以上治疗的BLA。
姚盛博士表示：“JUPITER-02研究为患者带来的切实的疗效改善，多次受到全球权威学术机构的高度认可，让我们备受鼓舞。君实生物将继续遵循‘立足中国、布局全球’的战略，为中国高发肿瘤的治疗探索新的方向，为世界临床研究贡献中国创新力量。我们也将积极推进特瑞普利单抗在中国、美国和其他国家的商业化进程，造福更多鼻咽癌患者。”
徐瑞华教授，中山大学肿瘤防治中心主任、院长，JUPITER-02研究主要研究者。南粤百杰，国家百千万领军人才，华南肿瘤学国家重点实验室主任，中国抗癌协会副理事长、中国临床肿瘤学会CSCO候任理事长
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