北京时间6月19日，百济神州宣布，国家药品监督管理局(NMPA)已授予百悦泽®(泽布替尼)附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者。这是泽布替尼在中国取得第三项适应症的批准，也是针对华氏巨球蛋白血症在全球的第二项批准。
截图自百济神州官网
华氏巨球蛋白血症是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中占比不到2%①。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏②。在中国，每年大约有88200例淋巴瘤新增病例，这些病例中约有91%被归类为NHL，意味着中国每年约有1000例WM新增病例③。
泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。2020年6月，泽布替尼在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者，以及用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。2020年10月，NMPA药品审评中心(CDE)于将这项新适应症上市许可申请纳入优先审评。
此次NMPA附条件批准泽布替尼用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者，是基于一项单臂关键性 2 期临床试验(NCT03332173)的安全性和有效性结果。该试验的中位随访时间为 14.9 个月，经独立评审委员会(IRC)评估，试验的主要终点——主要缓解率(MRR)为 72.1%(95% CI：56.3，84.7)。MRR 指的是完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解的总和。该试验的安全性数据与先前观察到的情况相符。目前，泽布替尼在中国用于治疗WM患者的推荐每日总剂量为320毫克。
中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任，同时也是泽布替尼在WM的关键性临床试验BGB-3111-210研究的主要研究者邱录贵教授表示：“罹患WM的多为老年患者，对于这类疾病，维持较长时间的治疗可能有助于改善预后效果，但这同时也使得耐受性与安全性成为临床上需要格外重视的问题。此前公布的研究结果表明，泽布替尼能够降低患者发生心血管相关不良反应的风险，并产生深度和持久的疾病缓解”。
参考资料：
①Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136(18): 2038-2050.
②Lymphoma Research Foundation. Available at https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Accessed December 2020.
③Chen, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132.
（运营：孙宝光）
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