(健康时报记者 郝倩玉)
要说癫痫治疗领域的明星药物，非丙戊酸钠莫属。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端丙戊酸钠销售额为20.8亿元，在抗癫痫药TOP20通用名药品中，以38.4%的市场份额排位第一。
然而这个治疗癫痫作用明显的药物，也一度因孕妇服用后的致畸问题被推上舆论的风口浪尖。当地时间8月2日，据法国《世界报》的消息，主要成分为丙戊酸钠的一款抗癫痫药物因其对婴幼儿造成的伤害，其公司正在接受“过失杀人(manslaughter)”名义下的正式调查。据悉，这一相关事件已经持续了4年。
“使用丙戊酸钠要小心，如果在没有办法的情况下，孕妇患者也要遵照医嘱，低剂量服用，这种药孕妇能不吃就别吃。”首都医科大学宣武医院神经内科主任王玉平告诉健康时报记者。
孕妇服用丙戊酸钠易致婴儿严重畸形、儿童发育存问题
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，能竞争性抑制Y-氨基丁酸转氨酶，提高Y-氨基丁酸的浓度达到抗惊厥作用，对各型小发作、肌阵性癫痫、局限性大发作、大发作和混合型癫痫均有效，临床多用于其他抗癫痫药无效的各种癫痫。
“该药为处方药，对人的各种类型癫痫发作有抑制作用，但其副作用也比较明显，需遵从医嘱服用。目前据欧美各国研究发现孕妇服用丙戊酸钠易造成婴儿严重畸形、发育存在问题。”王玉平解释道。
据欧洲药品管理局官网，研究显示有丙戊酸宫内暴露的学龄前儿童存在发育问题的风险高达30%至40%，包括：走路与说话晚、记忆问题、言语障碍，以及智力低下。此外，数据显示，有丙戊酸宫内暴露的儿童发生出生畸形(如神经管缺陷和腭裂)的风险约为11%，相比之下普通人群的该风险为2%至3%。现有的数据还显示，有丙戊酸宫内暴露的儿童罹患孤独症谱系障碍(大约超出普通人群的3倍)和儿童孤独症(超出普通人群的5倍)的风险增加。另外，有限的数据表明，有丙戊酸宫内暴露的儿童更可能出现注意缺陷多动障碍(多动症)的症状。
据北美抗癫痫药(NAAED)妊娠登记处的数据表明，使用丙戊酸盐单药治疗癫痫的母亲生出严重畸形婴儿的比率是使用其他抗癫痫药治疗的4倍。
各国已禁止或警告孕妇服用丙戊酸钠
健康时报记者检索发现，此前欧美等国家已多次发表声明严禁或警告孕妇服用丙戊酸钠。
2020年5月6日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布冠状病毒流行期间丙戊酸钠预防怀孕计划(Pregnancy Prevention Programme，PPP)管理的临时建议，怀孕期间使用丙戊酸钠是有害的。在子宫内暴露于丙戊酸钠的儿童发生先天性畸形(10%的风险)和神经发育障碍(30-40%的风险)的风险很高。因此，除非满足PPP的条件，否则丙戊酸类药物(任何适应症)都禁止用于有生育潜力的女孩和妇女。
据悉，含丙戊酸药品在欧盟范围内被批准用于治疗癫痫、双相障碍，在一些国家用于预防偏头痛。这些药品的活性成分可能为丙戊酸、丙戊酸镁、丙戊酸钠、双丙戊酸钠或丙戊酰胺。对此欧盟建议对含丙戊酸药品采取新措施以避免在孕妇人群中暴露。
欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议采取新的监管措施以避免孕妇子宫中的胎儿暴露于丙戊酸，因曾在子宫中暴露于丙戊酸的婴幼儿会有畸形和发育的系列问题，这些监管措施包括在含丙戊酸药品使用中增加新的限制条件，实施妊娠防范计划(PPP)等。
美国食品药品监督管理局(FDA)于1978年首次批准丙戊酸(Depakene) 用于治疗癫痫，随后又批准丙戊酸盐治疗双相情感障碍和偏头痛。鉴于丙戊酸盐适应症的扩大，让医务人员和患者了解该类药品的出生缺陷风险以及疾病本身的风险十分重要。
2014年3月，美国修订丙戊酸缓释胶囊说明书加强风险警告，将严重肝毒性加入了黑框警告。在此前(2013年6月)的修订中，还对丙戊酸的致畸风险、宫内暴露后子代智商(IQ)降低风险进行了警告。
据悉，目前在国内关于孕妇服用丙戊酸钠只是警告小心使用，没有明令禁止。王玉平提醒，女性服用抗癫痫药物一定要遵医嘱，正在服用抗癫痫药物的女性患者，如果有怀孕需求，要跟医生充分讨论药物使用和怀孕的时机，比如选择服用毒性较低的其他药物等。
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