美国时间6月7日，FDA加速审批渤健生物单抗药物Aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默病。
这是自2003年以来，FDA批准的首款AD新药，也是自阿尔茨海默病被命名100多年来，首款获批的疾病修正类药物。
“阿尔茨海默氏症是一种毁灭性的疾病，它可能对被诊断出患有此病的人和他们所爱的人的生活产生深远的影响，”医学博士，FDA药物评估和研究中心主任PatriziaCavazzoni说。“目前可用的疗法只能治疗疾病的症状；这种治疗方案是第一个针对并影响老年痴呆症潜在疾病进程的治疗方案。正如我们从与癌症的斗争中学到的，加速批准途径可以更快地为患者提供治疗，同时刺激更多的研究和创新。”
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。Aducanumab是一种高亲和力、靶向- Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。
2007年11月渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。自2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。
研究人员在三个独立的研究中评估了该药物的疗效，共涉及3482名患者。这些研究包括双盲、随机、安慰剂控制剂量范围的阿尔茨海默病患者研究。接受治疗的患者有显著的剂量和时间依赖性的淀粉样斑块减少，而对照组的患者没有淀粉样斑块减少。
这些结果支持Aduhelm加速批准。
不过，在加速审批条款下，FDA要求渤健(Biogen)公司进行一项新的随机、对照临床试验，以验证该药物的临床效益。如果试验未能证实临床益处，FDA可能会启动程序撤销对该药物的批准。
一波三折上市路
Aducanumab的上市之路可谓一波三折。
2016年9月1日，《自然》当期的封面文章展示：靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的全人源单抗药物Aducanumab在Ib期的PRIME研究中显示，可以有效降低患者大脑中的淀粉样斑块，且呈现剂量和时间依赖性。同时，Aducanumab在治疗1年后可延缓认知衰退，疗效呈剂量依赖性。
与此同时，Aducanumab的两项三期研究正在紧罗密布地开展。ENGAGE和EMERGE两项研究招募了2700例早期AD患者。
2019年3月，ENGAGE和EMERGE研究因独立委员会评估，不太可能改善AD患者认知功能而提前终止。受此消息刺激，渤健股价在盘前交易阶段大跌27%，市值瞬间缩水150亿美元之多。同时，Biogen也提前终止了aducanumab的II期EVOLVE安全性研究和Ib期PRIME研究的扩展试验。然而，Biogen医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在EMERGE研究中，接受高剂量aducanumab治疗的AD患者在第78周的认知能力评分与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。另外在其他几项次要终点指标上，高剂量aducanumab治疗组较安慰剂也显示出了持续降低的效应。影像数据也显示，aducanumab治疗组第26周和78周的淀粉样蛋白斑负担水平较安慰剂组有明显减轻。于是，Biogen在拿到最新分析结论后跟FDA沟通，2019年10月对外宣布将会提交BLA的决定。
2020年7月8日，Biogen完成了aducanumab上市申请资料递交，2020年8月7日获FDA受理并获得了优先审评资格，PDUFA日期定为2021年3月7日。2020年11月6日，FDA召集咨询委员会对这一BLA申请进行了讨论。FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对“且不说ENGAGE研究，单从EMERGE研究来看，有强有力的证据支持aducanumab治疗AD的优效性吗?”的问题，投了8：1(2票不确定)的反对票。并且针对“PRIME研究是否支持药物的有效性”也以7：0(4票不确定)投了反对票。总的来说委员会对aducanumab的上市持反对态度。
今年1月29日，Biogen和卫材宣布，FDA将aducanumab的PDUFA日期推迟了3个月。作为正在进行的审查的一部分，Biogen提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。今年4月初，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由，重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患。并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。
在种种争议之后，基于该药对阿尔茨海默病患者的获益超过其风险，FDA最终还是宣布Aducanumab获得上市批准。李曌懿编译
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