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心血管疾病是全球第一大致死疾病,三大药物研究进展发布

2020-08-31 14:25:38来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:2020 年 8 月 24 日,2020年欧洲心脏病学会(ESC)年会前夕,在英国爱丁堡大学Keith Fox教授的主持下,与拜耳血栓与血液领域临床开发负责人 Frank Misselwitz 博士、芝加哥大学美国心脏协会高血压综合中心主任George Bakris教授、德国法兰克福大学Rupert Bauersachs教授、杜克-新加坡国立大学心血管学术临床项目Carolyn Lam教授等五位心血管领域专家召开了“拜耳在心血管领域:今天与明天”云上会议,就当前心血管领域的治疗现状进行了深入研讨,并结合近期多项相关重要临床研究结果,探讨了未来 CVD 管理和治疗的发展方向。

心血管疾病(CVD)是全球第一大致死疾病。据世界卫生组织统计,每年有近 1800 万人死于 CVD,占全球死亡总人数的 30% 以上。CVD 死亡率和发病率居高不下,但这个领域的药物研发却并不算是热点。从 2012~2019 年 美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药的数量来说,CVD 新药在所有适应证中占比不到 10%,远低于肿瘤新药。临床急需新治疗药物和治疗策略,这是一个迫切需要解决的全球性重大公共卫生问题。

2020 年 8 月 24 日,2020年欧洲心脏病学会(ESC)年会前夕,在英国爱丁堡大学Keith Fox教授的主持下,与拜耳血栓与血液领域临床开发负责人 Frank Misselwitz 博士、芝加哥大学美国心脏协会高血压综合中心主任George Bakris教授、德国法兰克福大学Rupert Bauersachs教授、杜克-新加坡国立大学心血管学术临床项目Carolyn Lam教授等五位心血管领域专家召开了“拜耳在心血管领域:今天与明天”云上会议,就当前心血管领域的治疗现状进行了深入研讨,并结合近期多项相关重要临床研究结果,探讨了未来 CVD 管理和治疗的发展方向。

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Vericiguat:探索心衰领域新可能

新加坡国立大学医学院Carolyn Lam教授提及,全球约有6000万人群罹患心衰,其是老年人住院最常见的原因,1/5的老年人存在心衰风险,患者的生活质量和预后受到了严重影响。患病五年后,有50%患者可能死亡,其结果类似于许多癌症,但并未受到足够重视。

尽管我们按照现有指南,为患者提供了常规的心衰治疗药物,但患者仍然出现了疾病进展的症状和体征,需要包括紧急就医、静脉注射、住院治疗等在内的加强治疗,而患者一旦开始出现某一次心衰恶化,就有可能发生越来越多的心衰恶化,呈下行性趋势,最终出现心衰和死亡。

为了应对此问题,我们应将恶化的心衰事件视作一种机会,以调整患者的用药剂量、进一步改善症状。

在很长一段时间里,心衰的治疗仅有神经激素阻断和肾上腺素能阻断药物,例如β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、醛固酮受体拮抗剂等。但近年来,有数项重磅研究正在进行中,分析了新化合物进一步降低心衰患者住院率和死亡率的疗效。

Lam教授参与的VICTORIA就是其中一项,其为vericiguatⅢ期临床试验,旨在在发生恶化事件的症状性慢性心衰患者中观察标准心衰治疗联合vericiguat的疗效。Vericiguat是一种处于研发阶段、仅需每日一次口服的可溶性鸟苷酸环化酶直接刺激剂,可激活心衰患者由于一氧化氮生成及活性受损而无法充分激活的鸟苷酸环化酶,修复心脏和血管功能异常。研究结果发现,加用vericiguat可显著降低患者心血管死亡和心衰住院复合终点达10%,绝对风险降低为4.2/100患者年。

VICTORIA研究设计出色,专注于恶化型慢性心衰、也就是伴有射血分数降低的患者,其属于高危人群,存在更多住院和死亡风险。

Vericiguat采用了一种非常新颖的方法——刺激可溶性鸟苷酸环化酶的活性,进一步抑制神经激素系统的逆向激活,是实现改善心衰患者预后的重要举措。

据悉,Vericiguat目前已经在中国递交了上市申请。

利伐沙班让更多冠状动脉疾病与外周动脉疾病患者获益

来自德国的Rupert Bauersachs教授指出,红色和白色血栓的形成在冠状动冠脉和外周动脉疾病中发挥重要作用,白血栓主要由血小板导致,而红血栓是由血液凝固产生的。事实上,这两条通路互相紧密关联,血小板聚集强烈刺激凝血酶产生,导致血液凝固。反之亦然,凝血酶是血小板聚集的强效活化剂。

既往我们期望联合应用两种不同类型的抗栓药物可以取得针对性疗效,但既往研究提示,无论是单用维生素K拮抗剂或部分新型口服抗凝药联合阿司匹林治疗,均并不减少心血管事件风险。

近期进行的COMPASS及VOYAGER研究带来了惊喜,我们发现极低剂量利伐沙班(2.5 mg bid)可以降低心血管疾病风险,但并没有增加出血风险。

COMPASS研究对象为患有稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病患者,分别接受利伐沙班(2.5 mg bid)+阿司匹林(100mg qd),利伐沙班(5mg bid)或阿司匹林(100mg bid)治疗。

研究结果提示,与阿司匹林单药相比,利伐沙班+阿司匹林可显著降低复合终点(卒中、心血管死亡和心脏病发作)发生率达24%,还可显著降低心血管死亡和卒中风险分别达22%和42%,降低心脏病发作和全因死亡风险达14%和18%,而颅内出血或致死性出血两组无显著差异。由于获益显著,研究被提前终止。

VOYAGER研究对象为因缺血症状行下肢血运重建术的外周动脉疾病患者,发现利伐沙班联合阿司匹林可以较单用阿司匹林降低主要复合终点事件(急性肢体缺血、血管疾病相关截肢、心脏病发作、缺血性卒中或心血管死亡)风险达15%,降低急性肢体缺血风险达33%,未来血运重建和住院的风险分别显著下降12%和28%。

近期,中国药品监督管理局已经批准利伐沙班片与阿司匹林联合给药,用于慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者,以降低主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中)风险。

COMPASS和VOYAGER研究研究对象分别为急性和慢性动脉粥样硬化性心血管疾病患者,其结果提示利伐沙班的获益可以覆盖不同疾病分期人群,给患者带来更多获益。

Finerenone:糖尿病合并慢性肾脏病患者的新疗法

美国伊利诺斯州芝加哥医学院George Bakris教授指出,异常升高的血压、血糖、炎症和纤维化都会给肾脏带来损伤,而慢性肾脏病已经成为了包括中国在内的各地区常见疾病,给整个医疗系统带来了沉重的负担。

糖尿病是导致肾功能衰竭的重要原因之一,患者的肾功能受损常常是无症状的,当察觉时肾功能常已出现不可逆减退。

与无声减退同样重要的是,随着肾功能的减退,患者心血管疾病风险不断升高,当估计肾小球滤过率(eGFR)下降至45 ml/(min·1.73m2)以下,肾脏功能的损失达到了一半以上,心血管风险就会增加5倍。

控制血压、血糖,减缓炎症反应是延缓肾功能减退的重要举措,应用现有药物如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)有助于减缓高血压对肾功能的影响,应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂则有助于减缓高血糖对肾脏的影响,但以上两种举措都无法降低肾脏的炎症反应。

处于研发阶段的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂finerenone给我们带来了希望,其已被证明可以减少盐皮质激素受体过度活化导致的有害影响——肾脏和心脏损害。FinerenoneⅢ期试验纳入患有一万三千例患有2型糖尿病的慢性肾脏病患者,其中FIDELIO纳入5700名糖尿病肾病患者,评价finerenone减少肾衰和肾病进展方面的有效性和安全性,已达到首要有效性终点!

理想情况下,联合应用以上三种元素(ACEI/ARB、SGLT-2抑制剂和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂),可以获得减轻炎症、降低血压、降低血压的三重功效。让我们更接近阻断肾功能减退的目标。

(责任编辑:李桂兰)

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