审稿专家：罗小平 华中科技大学同济医学院儿科学系主任、博导，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系主任，中华医学会儿科学分会副主任委员
安永发布的《中国儿童生长激素使用情况研究》显示：22%的患儿使用短效生长激素每月漏针至少4次；78%的患儿虽然依从性相对较好，但也无法完全避免漏针；每周一次的长效生长激素可有效避免漏针情况的出现。①
长效生长激素因为可有效减低注射频率、提高依从性，正成为国内外生长激素领域的研发热点。
目前国内外长效技术大致包括如下几种：
1.微球缓释技术
技术原理：将药物包裹在可以生物降解的微球骨架中，微球降解，药物释放，达到缓释作用。②
产品举例： 2009年LG Life公司在韩国上市Eutropin Plus，为七天注射一次的粉剂。
2.非共价白蛋白结合技术
技术原理：生长激素的单点突变与脂肪酸结合后形成新的蛋白质，给药后进入人体与血浆白蛋白结合从而延长生长激素半衰期。③
产品举例：Novo Nordisk公司的Somapacitan，目前处在临床试验阶段。
3.蛋白质融合技术
技术原理：在药物末端融合一段蛋白或氨基酸序列，增大药物的体积和分子量，进而延长其半衰期。④
产品举例：OPKO&Pfizer公司的Somatrogon、Genexine公司的GX-H9/YJ101均采用了这种技术，目前都处于临床试验阶段。
4.前药技术
技术原理：其药物结构包含3部分，一种未经修饰的母体药物，一种保护它的惰性载体以及一种暂时结合两者的连接子，当结合时，载体失活并保护母体药物不被清除。
产品举例：Ascendis Pharma公司的TransCon™hGH，目前在美国上市，该产品为七天注射一次的粉剂。
5.PEG化学修饰技术
技术原理：PEG是一种具有生物惰性且无免疫原性的线性大分子聚合物，对重组人生长激素进行修饰后，经肾脏过滤后的清除率较低，在体内半衰期也会相应延长。PEG分子本身无毒性，免疫原性低，无生物活性，亲水性和溶解性较好，该项技术也是常用的蛋白药物长效化技术。⑤
产品举例：金赛药业于2014年在中国上市的金赛增®长效生长激素，为七天注射一次的水剂，是目前应用最广泛的一款长效生长激素。
从临床数据来看，长效生长激素与短效生长激素不良反应发生率基本相当，安全性有保障。⑥以金赛增®近3000例长达3年注册临床验证来看，其年化生长速率可达13.41 cm/y，显著高于短效生长激素，同时安全性与短效生长激素一致，且长期安全性好。
长效生长激素的研发上市，不仅能有效改善用药患者依从性，而且还能为其带来更好地治疗效果，可以说在引领舒适化治疗方面已展现出显著的优势。当前国内CSPEM Growth生长发育研究数据库正不断积累更多真实世界病例，相信可以为长效生长激素临床实践提供更多循证依据，帮助更多孩子健康成长。
参考文献：
①安永智库2021
②Peter F, Savoy C, Ji H J,et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of a new sustained-release GH formulation, LB03002, in children with GH deficiency[J].European Journal of Endocrinology,2009.160(3):349-355.
③BattelinoT.Rasmussen M H,Schepper J D，et al.Somapacitan,a once-weekly reversible albumin-binding GH derivative，in children with GH deficiency:A randomized dose-escalation trial[J].Clinical Endocrinology,2017,87(4).
④Deal C L,AleksandraP,Silverman L A,et al.OR10-06 Somatrogon Growth Hormone in the Treatment of Pediatric Growth Hormone Deficiency:Results of the Pivotal Pediatric Phase 3 Clinical Trial[J].Journal of the Endocrine Society,2020(Supplement_1):Supplement_1.
⑤XP Luo,LHou,etal.Long-acting PEGylated recombinant human growth hormone(Jintroiong) for children with growth hormone deficiency:phaseⅡand phase Ⅲ multicenter,randomized studies[J].Earopean Journal of Endocrinology,2017,177(2):195-205.
（运营：王卓）
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