(健康时报记者 高瑞瑞)7月27日，安进宣布与Teneobio宣布达成一项收购协议。Teneobio是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发一种名为人类重链抗体(Human Heavy-Chain antibody)的新型生物制剂。根据协议条款，安进将在交易结束时以9亿美元的预付现金，以及未来可能向Teneobio股东支付的额外的16亿美元里程金，收购Teneobio所有已发行的股票。收购预计将于2021年下半年完成。
Teneobio拥有强大的管线, 此前已与GSK、Janssen、吉利德(Kite)、Intellia Therapeutics等多家巨头和知名公司达成了合作。图片源自Teneobio官网
CD3双抗技术先驱着力补强核心领域
“在过去的5年里，Teneobio开发出了针对多种适应证的具有差异化的多特异性和双特异性疗法，相比第一代T细胞衔接器，这些疗法具有更好的安全性、有效性和药代动力学特性。而安进在免疫肿瘤学领域的研发资源和丰富的临床经验非常适合应用和推进Teneobio的差异化技术和多特异性抗体，以成功开发革命性的药物。”Teneobio首席执行官RolandBuelow博士表示。
Teneobio致力于开发双特异性和多特异性抗体，以调控免疫系统来治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病。记者查询公司官网称，使用其专有的基于UniRat®平台和高通量筛选的抗体发现平台可以比传统方法更快地发现100倍以上的抗体，这使得Teneobio能够在项目启动几个月内创建数千种候选多特异性抗体。
据了解，此次收购包括Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术，安进因此收获的重链平台将补充其现有的抗体能力，此外，Teneobio的新型T细胞衔接器平台将作为安进现有的BiTE®平台的补充，扩大安进双特异性T细胞接合器技术的领导地位，另外，安进还将获得Teneobio的双特异性T细胞衔接器分子TNB-585(一款PSMAxCD3双特异性抗体)，该分子目前处于I期临床开发阶段，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
事实上，双抗不仅是安进的核心领域，安进还算得上双抗药物的先驱者。2012年安进收购了双抗关键技术BsTCEs(双特异性T细胞衔接器)的领导者Micromet，基于后者的技术平台开发的双抗药物Blinatumomab成功使晚期急性淋巴细胞白血病患者的生存时间增加了一倍。2014 年，Blinatumomab在美国获得批准，用于治疗成人和儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴白血病，成为全球第二款双特异性抗体药物。安进双抗产品的成功上市也开启了双抗研发的新局面。2014年 Nature Reviews Drug Discovery 期刊将双特异性抗体称为“下一代抗体”。
双特异性抗体作为抗体领域的后起之秀。截至目前，美国FDA已累计批准3款双抗药物上市，分别为：安进的CD19/CD3双特异性抗体(适应证为急性淋巴细胞白血病)；Chugai Pharmaceutical的anti-factorIXa/factorX双特异性抗体(适应证为A型血友病)；强生的EGFR/c-Met双特异性抗体(适应证为非小细胞肺癌)。其中，今年5月，EGFR/c-Met双特异性抗体 amivantamab被批准用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者将双抗领域的发展推向新的高潮，因为这代表了双抗药物在治疗实体瘤方面取得了里程碑突破。
打破困境加速开发新型抗体药物
肿瘤免疫治疗无疑是近十年生物制药最为重要的领域，而其中以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抗体、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等各种研发方向各家制药企业围绕各自的战略或选其一或全面布局。
据医药魔方NextPharma数据库显示，目前全球有超450个active的双特异性抗体项目在研，其中，处于临床开发阶段的项目近200个，安进、罗氏、强生、阿斯利康等制药巨头均手握多个项目。国内方面，在研的双抗项目(含临床前)有近200个，且已有多家公司(如康方生物、康宁杰瑞、君实生物等)的双特异性抗体进入II/III期临床。
2012年安进以11.6亿美收购Micromet的同时获得其BiTE技术平台。此后安进紧紧依托BiTE平台，并研发出半衰期延长的改进型BiTE平台。此后的研发中，双抗逐渐成为安进投入最多的领域。安进2020年财报公布的全部54项研发管线中，双抗药物项目占比最高。产品线最为丰富“血液/肿瘤”相关产品共29项，其中仅双抗药物就占去11项。全部双抗药物管线与安进炎症类相关产品线的数目相同(22项)。
研发大笔投入让安进走在了双抗药物研发上市的前列，但另一面的商业化却并不乐观。据了解，2014年Blinatumomab 的成功上市后，定价十分高昂，美国市场两个疗程要花费17.8万美元，销售平平。2020年财报显示Blinatumomab 全球销售额约3.79亿美元。这样的销售成绩不要说与角逐PD-1/PD-L1的默沙东、BMS和罗氏相比，就算放在双抗药物中也并不出色。
另外，安进双抗后续产品的研发情况也不容乐观。2021年2月初，安进宣布暂时终止了3个双特异性抗体项目的临床研究，BCMAxCD3靶点的双抗药物AMG 701由于安全性问题临时暂停；CD33xCD3双抗AMG673临床暂停；EGFRvIIIxCD3双抗AMG596Phase1终止。
而此次收购将包括Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术，这将使发现和开发新分子的速度和效率得到显著的加速，而这些新分子有潜力用于治疗安进核心治疗领的各种重要疾病，这或许是安进积极探索之后的破局之道。
参考资料：①Amgen To Acquire Privately Held Teneobio For $900 Million In Cash With Future Contingent Milestone Payments. Retrieved 2021-07-28, from.
https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-to-acquire-privately-held-teneobio-for-900-million-in-cash-with-future-contingent-milestone-payments-301342565.html
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