（健康时报记者王振雅 李宁 王楠）自去年9月份起，常用胃药雷尼替丁就风波不断。4月1日，美国FDA再次宣布，要求所有药企立即下架所有雷尼替丁药物，包括处方药和非处方药。
美国：下架所有雷尼替丁药物
当地时间4月1日，美国食品药品监督管理局(FDA)官网发布消息，要求所有药企立即下架所有雷尼替丁药物，涉及处方药和非处方药。因在雷尼替丁中发现了一种可致癌的亚硝酸胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)。
FDA官网截图
NDMA是一种可能的人类致癌物，一种可能引起癌症的物质。通常人们通过饮食也可能摄入低水平的NDMA，但低水平的含量不会导致癌症风险的增加。但持续较高的摄入水平，则可能会增加人类患癌症的风险，如慢性疾病需要长期使用药物。
NDMA是药物在工艺生产过程中产生的微量杂质。自去年至今，FDA一直在对包括高血压和心力衰竭药品在内的诸多药品中的NDMA和其它亚硝胺类杂质进行调查。
最近，FDA在声明中表示，在雷尼替丁中，NDMA会随着时间推移、或在高于室温环境中逐渐累积，增加到高于人体可接受的安全水平。
根据第三方实验室提供的最新试验结果：在正常存储条件下，雷尼替丁中NDMA含量会逐渐聚集，而较高温度(包括产品在使用过程中可能暴露于的温度)下，NDMA含量增加更快。另外，雷尼替丁产品越老或出厂后的时间越长，NDMA的含量就越高。这些可能使雷尼替丁中的NDMA水平高于到人体可接受的每日暴露量。
因此，FDA表示，正在联系所有的雷尼替丁的厂商，要求他们下架他们的产品；建议正服用非处方类雷尼替丁药物的患者停止服用该药物；如果病情需要，可考虑换用其他批准的药品；正在服用处方药类雷尼替丁的患者与医护人员沟通，可考虑换用其他同类药品。目前，FDA没有在其同类产品中发现NDMA，比如法莫替丁、西咪替丁、艾美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑。
不过值得关注的是，该物质也是此前引发缬沙坦全球召回风波的原因。
此前多个国家宣布禁售或召回
雷尼替丁，1977年由Allen &Hanburys有限公司研发，该公司为葛兰素史克的子公司，最早于1981年10月在英国上市，其产品已在全球范围内销售。
2019年9月13日，美国FDA就曾发布有关雷尼替丁类药物低剂量致癌的安全警告。此后，多个国家的药监机构宣布禁售、召回雷尼替丁的信息。
2019年9月16日，新加坡卫生科学局表示将立刻暂停8种相关药品的销售和供应；2019年9月25日，加拿大卫生部要求停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止；2019年9月26日，韩国食品药品安全部(MFDS)要求暂停使用雷尼替丁，禁止雷尼替丁药品的生产、进口和销售；意大利药品监管局宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物。
未发现国家药监局发布召回或下架信息，厂家称已对在销药物进行了排查
“雷尼替丁是一种抑酸类药物，目前抑酸类药物有两大类：H2抑制剂和质子泵抑制剂，雷尼替丁属于H2抑制剂。不过H2抑制剂只有一种途径可以抑制胃酸的分泌，而质子泵抑制剂有三种途径，所以雷尼替丁现在就很少在用了。”武汉市中心医院消化内科医生黄平晓向健康时报记者表示，“现在我们医院已经开不出来这个药了。”
“目前抑酸药物较多，如果有其他更好的选择则不推荐使用雷尼替丁。”黄平晓表示，雷尼替丁在临床上主要治疗胃炎、胃溃疡、反流性食管炎、胃溃疡引起的胃出血等疾病，主要功能是抑酸。但抑酸效果比质子泵抑制剂较弱，八十年代使用的比较多，主要通过肝肾代谢，会对肝肾功能有一些影响。
据国家药监局0TC雷尼替丁说明书显示，它主要用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感(烧心)、反酸。常见不良反应有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。健康时报记者发现，国家药监局的该药说明书范本中未标注有致癌风险。
NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量杂质。此前,各国药品监管机构均未对该杂质提出检测要求。
2019年12月9日，我国药典委发布公示，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，雷尼替丁标准拟增加NDMA杂质控制。要求该药在生产过程中，必须评估所使用的工艺是否可能产生N-亚硝基二甲胺(NDMA)。必要时，企业应检查自己的生产工艺，以证明其成品中的NDMA含量符合规定。根据新修订内容，NDMA最终测出的限度不得超过千万分之三，
“前一段时间，我们收到国家相关文件，雷尼替丁由于杂质问题，工艺水平提高了。”石家庄四药有限公司工作人员告诉记者，目前该厂停止生产、销售雷尼替丁，提高工艺改造生产线后，药监局检查合格后，才会开始生产。
目前，在我国雷尼替丁生产厂家很多，健康时报记者在我国药监局官网查询到，目前国内与盐酸雷尼替丁相关的批准文号共有579条，包括注射液、片剂和胶囊，华润双鹤、康恩贝、华仁药业等知名药企均持有批文。
健康时报记者调查发现，目前市场上，有关雷尼替丁的胶囊、片剂有30余种品牌仍在销售，包括恒健牌、华南牌、汇仁牌、康美牌等，其价格在3元~36元不等。
根据艾迈迪科(iMEDICAL)医疗市场研究，2018年一季度中国国内雷尼替丁生产企业共有492家，其中销量前10企业占近6.21%市场份额，其中石药集团欧意药业有限公司占据1.03%份额、国药集团汕头金石制药有限公司占据0.86%份额和北大医药股份有限公司占据0.69%份额。
| 2018年第一季度雷尼替丁市场份额前十企业 | |
| 生产企业 | 市场份额 |
| 石药集团欧意有限公司 | 1.03% |
| 国药集团汕头金石制药 | 0.86% |
| 北大医药股份 | 0.69% |
| 苏州弘森药业 | 0.52% |
| 常州兰陵制药 | 0.52% |
| 丽珠集团 | 0.52% |
| 山西云鹤制药 | 0.52% |
| 北京太平洋药业 | 0.52% |
| 上海惠仁药业 | 0.52% |
| 杭州民生药业 | 0.52% |
| 来源：艾迈迪科：2018年Q1中国雷尼替丁药品市场研究报告 | |
“目前国家药监局并未发布召回或者下架的公告。”雷尼替丁的生产厂家之一广东恒健制药有限公司质量部工作人员告诉记者。
该名工作人员告诉记者，我国国家药监局前段时间对雷尼替丁中NDMA杂质控制，药品出厂前需要进行杂质检测，含量符合标准才可以在市场上售卖。
健康时报记者查询，虽然国家药监局并未出台雷尼替丁产品召回、下架信息，但为了规范和指导化学药物中亚硝胺类杂质研究和审评，2020年1月10日，国家药监局综合司发布《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(征求意见稿)》意见。
不符合标准的诸如石家庄四药有限公司已经停产，提升工艺。那在市场上销售的雷尼替丁是否没问题呢?健康时报致电多家雷尼替丁生产厂家，得到也是一致的答案。佛山手心制药公司工作人员告诉记者，我们前一段时间也收到国家关于雷尼替丁的排查信息，已经对涉及药物杂质超标的进行了排查，目前市场上销售的都是没有问题的可以放心使用。
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