3月31日，同济大学生命科学与技术学院杨静研究员、附属同济医院梁爱斌教授，联合中国科学院合肥物质科学研究院刘青松研究员团队在《自然·通讯》上发表题研究成果，首次发现源自中药知母的天然产物知母皂苷AIII(TAIII)能够精准清除CAR-Tregs、显著增强CAR-T疗法的抗肿瘤效果并防止复发。
研究团队通过首创的Treg功能高通量筛选系统，从3000余种天然产物及已上市药物中成功锁定TAIII。该分子已作为抗皱剂完成二期临床，安全性已获验证。机制上，TAIII别构结合于A2AR胆固醇口袋，阻断cAMP-PKA-CREB信号通路，抑制FoxP3转录，从而削弱CAR-Tregs的抑制功能。敲除A2AR或清除Tregs后，TAIII的作用完全消失，特异性明确。
该研究在临床前模型中取得三大突破：第一，TAIII可使CAR-T产品中Treg比例下降近一半，促进中央记忆型T细胞形成，优化CAR-T产品；第二，在白血病/淋巴瘤及实体瘤模型中，TAIII联合给药或短期预处理能显著增强肿瘤清除、防止复发、延长生存期，并可协同PD-1抗体将“冷”肿瘤逆转为“热”肿瘤；第三，收集复发患者CAR-T产品，经TAIII处理后杀伤活性显著恢复，有望成为挽救无应答或复发患者的“后手棋”。TAIII应用场景灵活：既可作体外优化细胞产品的“添加剂”，也可作体内联合治疗的“增效剂”。特别是对于批次不佳、Treg比例过高的产品，TAIII预处理可成为一种有效的质控手段。
该研究为CAR-T疗法耐药提供了全新的干预策略，有望推动免疫治疗进入精准清除时代。本研究获国家自然科学基金、国家重点研发计划等支持。
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