5月9日，沈琳教授团队在国际权威学术期刊《自然-医学》在线发表题为“Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results”的论文，探索了CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和安全性。该研究是第一个针对Claudin18.2靶点的细胞免疫治疗系统性的I期临床研究，是CAR-T细胞治疗实体瘤的突破性进展。
CAR-T细胞疗法已经在血液系统恶性肿瘤患者中取得突破性进展，但在实体瘤领域仍未走出困境，既往研究显示针对不同靶点的CAR-T疗法在晚期实体瘤患者中客观缓解率局限在10%左右，小样本研究有效率也在30%以下。沈琳教授团队与上海科济生物医药合作，在2019年3月启动Claudin18.2 CAR-T细胞(CT041)的实体肿瘤I期临床研究。
研究入组37例晚期消化道肿瘤患者，28例为胃癌/胃食管交界处腺癌、5例胰腺癌和4例其他消化系统肿瘤。所有患者均已发生远处转移，其中50%远处转移累及至少3个器官，且全部是常规治疗失败的患者。所有患者的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%(95%CI，31.9，65.6)和73.0%(95%CI，55.9，86.2)。28例胃癌/胃食管交界处腺癌患者中，42.9%患者为印戒细胞癌, 57.1%患者Lauren分型为弥漫型或混合型，42.9%既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，18例既往至少2线治疗失败的胃癌患者接受CAR-T细胞治疗，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%，中位无进展生存期为5.6个月(95%CI，2.6，9.2)。安全性分析也显示该CAR-T细胞治疗副反应整体可控，有望为后线胃癌患者提供更好治疗选择。
研究中期分析结果显示，CT041在CLDN18.2阳性的消化系统肿瘤患者中展现出良好的安全性和有效性。目前由沈琳教授牵头的CLDN18.2 CAR-T在三线及以上胃癌患者的Ⅱ期确证性研究已经启动。
据悉，该研究由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科及I期临床病区共同主导，郑州大学第一附属医院肿瘤科参与了研究，齐长松、龚继芳、李健为论文共同第一作者，沈琳教授为论文通讯作者。
沈琳，北京大学肿瘤医院副院长，中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员、中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员、中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员。
（运营：孙宝光）
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