3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省于2024年3月26日批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，作为首创靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。
SPOTLIGHT试验主要研究者、日本柏市国立癌症中心医院东区胃肠道肿瘤科主任Kohei Shitara表示，此次批准根据SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果作出，这两项试验用于评估一线治疗CLDN 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT评估了VYLOY+mFOLFOX6(一种包含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案)与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比。GLOW研究评估了VYLOY+CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+CAPOX的疗效对比。两项试验都达到了其主要终点——无进展生存期(PFS)以及关键次要终点——总生存期(OS)，试验结果显示，与安慰剂+化疗疗法相比，接受以VYLOY+化疗治疗的患者在PFS和OS均具有统计学意义的显著提升。接受VYLOY+mFOLFOX6或CAPOX疗法治疗的患者中最常见的治疗期间严重不良事件≥20%为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。在临床试验中，通过止吐药、给药中断及调整输液速率，不良反应可得到管理。
在SPOTLIGHT 和 GLOW试验中，约38%的筛选期患者符合CLDN18.2表达的阳性标准。CLDN18.2阳性被定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18.2膜染色。这应该由具有足够经验的病理学家或实验室使用已批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新获批的VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx检测方案，这是一种免疫组化伴随诊断(CDx)试剂，用于识别可能符合接受VYLOY治疗的患者。该测试将在日本的多个标准实验室提供，随着时间的推移预计将扩展到其他实验室。
本文参考资料：
①American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html.Accessed01-09-2024.
②Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2024). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at https://gco.iarc.fr/today. Accessed 02-06-2024.
③Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7.
④Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7.
（责编：荆雪涛）
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