2022年7月13日，据国家药监局网站公布，由先声药业(2096.HK)与美国G1公司合作开发的全球首创新药曲拉西利(商品名：科赛拉®)附条件获批在中国上市，用于小细胞肺癌患者预防化疗造成的骨髓抑制。这款药曾在美国获得FDA“突破性疗法”认定。
曲拉西利中国临床研究牵头人、吉林省肿瘤医院院长程颖教授介绍，该药采用可逆化的独特机理，在化疗前保护骨髓，从而解决困扰医学界数十年的化疗引起毒副反应问题，填补了临床空白。
随着该药正式获批进入中国国门，作为全球癌症负担大国，该药预期对我国每年超过350亿的癌症化疗副作用负担带来较大减轻，引起国内卫生经济学者的关注。
化疗抗癌经济可靠，但骨髓损伤背后是一笔巨额社会成本
自从1943年，美国耶鲁大学的药理学家首次采用剧毒物氮芥，成功地进行了淋巴瘤治疗，化疗成为人类抗击癌症的“基石疗法”。
据《柳叶刀》估计，全球新发癌症患者中57.7%的患者需要首程化疗，年新增化疗患者超1000万人。我国需要化疗的年患者数达280万人，并将继续快速增长到420万人。
化疗，即采用一些细胞毒药，杀灭快速分裂的肿瘤细胞，从而抑制乃至杀灭肿瘤。相比动辄100多万元一针的抗癌“细胞疗法”，化疗作为一种传统抗癌疗法，经济可靠。
但在杀灭癌细胞的同时，化疗药品的毒性也会波及人体正常细胞，如骨髓细胞，从而引发一系列令人闻之色变的毒副反应。
其中，化疗副作用中最危险的，是对人体造血工厂——骨髓的损伤。
在身体面临毒副作用考验的同时，数百万化疗患者家庭的钱袋子与国家医保财政也为化疗造成的额外副作用承担了巨额经济成本。
据上海交大附属胸科医院一项研究显示，我国肺癌患者人均化疗4.5次，发生I ～ Ⅳ骨髓抑制比例分别为19.13%、21.21%、12.88%、4.05%，每次住院为处理I ～ Ⅳ度骨髓抑制而花费的成本为1090元、3616元、9859元、13203元，占整个化疗直接卫生成本的8. 43% 、18. 37% 、40. 09% 和 46. 62% 。
这意味着，发生III-IV度骨髓抑制时，患者付出的治疗费用中有四成以上并不是用于直接抗癌，而是用于处理化疗引起的毒副作用。
根据这项此前发表在《上海交通大学学报(医学版)》的论文模型测算，中国每年280万需化疗患者，仅为化疗毒副作用中一项副反应——骨髓抑制，就要额外承担超过350亿元人民币的治疗成本。
上述论文通讯作者，上海交通大学附属胸科医院药剂科原主任朱珺教授在接受记者采访时介绍，该论文是根据上海交大胸科医院收治的肺癌患者病例进行的研究。朱珺表示，化疗对癌症病人是很可靠的疗法，但为治疗化疗毒副作用病人往往还需要额外承担很大一笔成本。这也是很多经济基础较差病患的难以承受之痛。她表示，癌症治疗成本不但要看核心药品单价成本，还要关注病人和社会总负担。
吉林省肿瘤医院院长程颖介绍，细胞因子类药物升高血细胞的效果不稳定，患者需反复用药，长期使用可造成骨髓耗竭，以及引发骨痛等新不良反应。临床上一直期待有一款可以前置性保护骨髓，避免被化疗药物损伤，还能杀死癌细胞的疗法，“人们希望能有一个两全其美的办法——既能足量地给患者化疗，又能保护骨髓细胞，这是一项有待填补的巨大临床空白。”
曲拉西利获国家“优先审评”，填补化疗引起的骨髓抑制临床空白
7月13日，随着国家药监局通过对曲拉西利的附条件上市审批，意味着这款全球首创药走进中国患者的步伐临近。
先声药业波士顿创新中心提供的统计数据显示，在美国仅为治疗化疗导致的中性粒细胞减少症一项，2012年全美年度花费超过30亿美元。化疗性贫血带来的额外支出约为每个患者每年3.5-9.3万美元。血小板减少症导致的花费约为每疗程4.1万美元。
“我们关注到中美癌症患者都面临沉重的化疗副作用治疗负担，先声药业的BD部门于是优先将目标锁定在该领域的全球最前沿科研成果上，从而发现了美国G1公司研发的曲拉西利”，先声药业上述负责人表示，该药此前在美国获得FDA突破性疗法认定，该公司针对中国患者完成临床开发后，也迅速获得了中国国家药监局“优先审评”。
吉林省肿瘤医院院长程颖教授介绍，曲拉西利的全球原创新体现在对当前热门靶点CDK4/6的逆向开发，它通过抑制细胞周期开关——CDK4/6蛋白激酶的活性，将骨髓中的造血干细胞暂时阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而“躲过”化疗药物的杀伤，犹如在化疗前让骨髓干细胞穿上“防弹衣”。这种“防弹衣”是可逆的，等肿瘤细胞被杀死后，人体宝贵的骨髓细胞可复苏进行正常造血。
据曲拉西利在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中进行的三项随机、双盲、含安慰剂对照的关键性临床研究结果显示：化疗前给予静脉输注曲拉西利的患者，发生严重中性粒细胞减少和3/4级的血小板减少的比例均明显低于安慰剂组，并且使用曲拉西利也明显降低了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、红细胞输注等支持治疗的应用，显示曲拉西利多系骨髓保护作用，不仅降低骨髓抑制发生，还可较大节约癌症化疗患者的传统骨髓支持疗法和输血的医疗成本。
据悉，曲拉西利已被正式纳入2022版美国国家综合癌症网络(NCCN)《小细胞肺癌指南》、《造血生长因子指南》，并在2022年4月纳入中国临床肿瘤学会《小细胞肺癌临床诊疗指南》。
参考资料：
①抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识. 临床肿瘤学杂志.2021.26(11):1020-1027
②Epstein RS, et,al. Cancer Treat Res Commun. 2022;31:100555
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