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在肺癌的治疗中,免疫治疗能否代替化疗?

2020-11-04 17:05:04来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:免疫治疗的副反应中急性反应以发热、皮疹为主,但都比较轻微,免疫治疗发生严重副反应的概率极低,但一旦发生也会危及生命。

免疫治疗不仅带给病人更好的缓解率(短期疗效),更重要的是它可以让病人生存期更长(长期疗效),更有患者疑惑,免疫治疗能否代替化疗?。

免疫治疗对预后较差的非小细胞肺癌几乎改变了传统治疗格局

既往中晚期非小细胞肺癌患者的治疗手段只有化疗,但化疗的副作用较多,很大程度上限制了化疗的使用。如在肺癌的化疗中,临床医生往往采用铂类药物,这类药物消化道反应严重,还会对患者血象有较大影响,患者很容易发生骨髓抑制,骨髓抑制使得患者白细胞数量下降,低幅下降可通过打升白针调整,但一旦血小板下降,患者不仅出血风险增大,而且升血小板针起效缓慢无法对血象进行及时调整,情况危急时还需要输血,甚至暂停化疗。因此很多患者对于化疗非常恐惧。

相比之下,免疫治疗的副作用就少了很多。多个临床试验都表明在整体耐受性上免疫药物(无论进口还是国产)都强于化疗药物。肺癌免疫治疗的疗效评估,是按照PDL1-TPS的表达水平来排序,PD-L1-TPS表达越高效果越好,PD-L1-TPS≥50%完全可以免疫单药。

免疫治疗疗效好也会有副反应,以发热、皮疹为主,较轻微

一般情况下,免疫治疗的副反应中急性反应以发热、皮疹为主,但都比较轻微,免疫治疗发生严重副反应的概率极低,但一旦发生也会危及生命。目前尚没有有效的方法区别哪些人群会发生严重副反应,因此,也没有办法提前评估。

一般情况下,临床医生在做免疫治疗前会全面评估,治疗后1~2个月期间会着重评估免疫性肺炎、心肌炎等严重不良反应的可能。

临床上,对于激素的使用比较谨慎,一般不会给病人预防性使用激素。因此,对于既往有免疫系统疾病的患者行免疫治疗前须重点评估患者的一般状态,一般状态良好的患者,对免疫治疗的耐受性和使用效果会更好,这也提示,肿瘤患者最好在疾病早期,尚未接受化疗即免疫系统尚未被破坏之前,也许是免疫治疗的最佳使用时机。

目前,国际上有很多免疫治疗相关临床研究在开展,比如新辅助免疫治疗,据了解,试验组患者PCR非常之高(病理完全缓解-这个数值与长期生存相关),按照这种趋势,未来免疫治疗极有可能改变肺癌的治疗策略。

免疫治疗2.0时代:较引人关注的“可乐组合”疗法实验结果将在2024年揭晓

免疫治疗2.0时代有以下两点趋势,一是新靶点/双抗体免疫药物如雨后春笋般,在免疫逃避机制中,转化生长因子β是一个非常重要的通路,它的抑制剂M7824在非小细胞肺癌二线治疗中取得了相当耀眼的成绩,不仅可以使2/3的患者病情缓解超过1年,1200mg大剂量组甚至可以使中位生存时间达到17.1个月,尤其需要说明的是,因为并没有对PD-L1的表达有限定,所以该药对细分人群中PDL1高表达人群效果可能更为出色。

此外,其他免疫制剂如MGD019,AK104这类新药,为PD-1与CTLA-4双抗药物(免疫1.0时代发现的治疗通路),国际上,新披露的试验数据显示,该药在多线治疗后的肺癌患者仍有效果,且副作用可耐受,相比既往因副作用大而让医生望而却步的双抗联合治疗,该种复合制剂的临床结果更让患者期待。

二是免疫治疗联合抗血管治疗:肿瘤生长微环境离不开血液供应,抗血管治疗一直是抗肿瘤研究的热点。 众所周知,“可乐组合”在肝癌患者取得了里程碑式的成绩,也因此,类似的治疗模式在不同药企以及其他癌种不断延伸,目前默沙东公司LEAP系列试验较为引人关注,在肺癌患者,抗血管治疗联合仑法替尼最受期待,2020年揭露的部分数据显示,这种联合治疗方法有效率很高(69.2%),但高血压和其他的免疫相关副作用发生率也较高,最终实验结果,将在2024年才能揭晓。

免疫治疗已经使晚期非小细胞肺癌患者五年生存率翻了多倍,未来大有取代化疗成为小细胞肺癌主要的治疗手段。

作者介绍:潘永,北京复兴医院肿瘤内科,副主任医师。

擅长:对消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌有丰富经验,尤其是需多学科协作的复杂、特殊病例有独到见解;对恶性肿瘤的综合治疗,病人的全程管理,抗肿瘤药物的个体化选择,药物副作用的把控及肿瘤患者的支持治疗有丰富经验。

 

(责任编辑:李宁)

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