7月26日，肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(BMS)向美国食品和药物管理局(FDA)提交补充生物制品许可(sBLA)，更新抗PD-1免疫疗法Opdivo(nivolumab)的用药方案。　　

        改变剂量需明确临床依据

　　在此之前，Opdivo的使用方法是3mg/kg或固定剂量240mg，两周一次，在不同的肿瘤中会略有区别，比如晚期恶性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌、晚期肾癌都是240mg固定剂量，1小时左右静脉输液;而霍奇金淋巴瘤和晚期头颈部肿瘤是则3mg/kg。这次修改之后，BMS将用药剂量统一定为480mg，4周一次，静脉输注30分钟以上。这样的剂量使用，以患者80公斤计算，可将两次剂量1次打完。

　　“我不太赞成修改剂量，原来的用法有些病人用两次或三次就有效了，后面就可以停药。按体重计算用量，每次可能只要140mg，效果也好。”中日医院肿瘤内科主任医师崔慧娟表示，按现在这种推荐方法用量大了许多，而且也没有针对性的临床研究依据。

　　百时美施贵宝发言人TaraDiFlumeri日前表示，用药剂量目的是提高患者和供应商的灵活性和方便性。目前提出的480mg，4周1次注射量只是让医护人员和患者使用便捷的一种选择，两周注射240mg的剂量并不会被取代。

　　崔慧娟医生则认为，她更倾向于按照原来的推荐剂量给病人，除非拿出两个不同剂量头对头的比较研究结果，以此证明大剂量疗法效果更好而且更安全。

　　剂量增加，患者药费增加十几万元

　　在百时美施贵宝调整用药方案同时，肿瘤免疫治疗另一巨头默沙东在今年5月份也向美国FDA提交其明星产品Keytruda(中文名“派姆单抗”)在使用剂量方面的修改，对在美国非小细胞肺癌一线治疗的Keytruda推荐平均用量更改成200mg(不考虑患者体重)。

　　而在2015年12月份的说明书上，非小细胞肺癌治疗的用量还是2mg/kg，每3周1次。

　　据了解，派姆单抗目前并未在我国国内正式上市，患者主要是从香港等地药店进行购买，按规格分为100mg和50mg(粉剂)两款，香港版派姆单抗的市场价是100mg款需要人民币28650元，50mg(粉剂)需人民币17100元，价格还是较为昂贵。

　　修改剂量以前，体重为75kg的患者每次治疗时，Keytruda使用量为150mg，而现在每次治疗的使用量不考虑体重后一律都是200mg，多出的50mg的使用量，按照香港的版药物售价来计算，患者需就要多付出143250元或者17100元(粉剂售价)。

　　有业内人士分析认为，体重越轻的患者(尤其是女性患者)改变药物剂量之后额外支出要更多，而体重偏重患者额外支出相对少，只有当体重达到100kg的患者药费可维持不变，这样药企的销售收益确实会大幅提高。

　　而默沙东改变药物剂量的这一做法在美国也受到批评，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的专家PeterBach和LeonardSaltz认为，提高Keytruda的剂量，使得美国医疗系统成本额外支出超过10亿美元/年。

　　试验深入，使用说明更新8次

　　健康时报记者以此事采访默沙东(中国)，默沙东(中国)相关负责人，在回复健康时报的一份“关于媒体报道Pembrolizumab(KEYTRUDA)在美一线治疗非小细胞肺癌的剂量变化”媒体声明中表示：免疫疗法是癌症治疗新选择。默沙东公司持续探索，帮助患者抗击癌症。随着临床试验规模的扩大，药物剂量会随治疗经验的积累而变化。

　　据了解，2013年2月，国务院批复成立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，赋予其进口先行区内临床急需的外国药品的优惠政策。

　　在2016年3月17日，国家食品药品监督管理总局批复海南省肿瘤医院成美国际医学中心进口外国抗癌药品“派姆单抗”等药品，该机构也成为首个进口外国抗癌新药的医疗机构。

　　“从去年10份开始，Keytruda对非小细胞肿瘤临床治疗的使用量就改成200mg，3周1次，目前我们也是按照这个标准对国内患者进行治疗，也会结合病人的病情去适当调整剂量。”海南省肿瘤医院肿瘤内科主任医师魏志霞说。

　　据了解，今年截至7月27日，Keytruda使用说明已经更新了8次，添加了新的使用说明、使用剂量、适用症状、副作用等方面。

　　“说明书修改是有大样本的数据支撑，通过不断的临床试验得出实验结果和数据，然后经过系统的分析认证过程再补充进去。”魏志霞医生进一步解释道。

　　目前，海南省肿瘤医院进口的Keytruda主要是针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对于Keytruda在其他肿瘤方向的治疗，魏志霞医生表示：“要做非常谨慎的调研，首先是根据说明书中修改剂量去调研，对比临床中入组多少亚洲人、白种人，在使用调整剂量后各自的副作用，研究亚洲人的临床试验的效果，之后再调研我们的三期临床试验中亚洲人的情况，然后才会在具体的使用中进行调整。”