(健康时报记者 毛圆圆)“我觉得自己像个大虾，从坐到躺就得花费5分钟，真的很痛苦。”这是某位罕见病患者对自己身体的描述，他的这种罕见病约在2万人甚至6万人中有一个，医学上称为X连锁低磷性佝偻病，即X连锁低磷血症(X-linked Hypophosphatemia,XLH)。
骨折长期不愈合才知道患上了罕见病
今年32岁的林健(化名)是一名XLH患者，XLH是低磷性佝偻病的一种，约占低磷性佝偻病80%。
2013年，林健意外发生了一次骨折，因为很久不愈合让他对自己的“骨折”产生了怀疑，再加上牙齿和牙槽骨接触的地方时不时地发生炎症，不及时处理就会出现2厘米的大洞，林健更加感觉自己可能不是“骨折”那么简单，他开始了查资料、搜文献寻找自己到底怎么了的漫漫长路。
“当时真的看了特别多的文献，一两年的时间，看了七八百篇！”林健回忆，在上百篇的文献中，他像侦探一样，在文献中找到与自己症状相符合的疾病，逐渐缩小范围，终于林健找到了和自己症状最相似的病——低磷性佝偻病。
“我感觉我可能是这个病，看到文献上国内的研究者是北京协和医院的夏维波教授，我当机立断坐着轮椅挂了夏教授的号。通过临床表现再结合生化检查——血磷和碱性磷酸酶指标异常，2015年的时候，我被正式确诊为X连锁低磷性佝偻病。”当得知自己得了什么病时，林健心中的石头终于落地，但却又迎来了更大的打击。
北京协和医院内分泌科主任夏维波教授介绍，低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病，已被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。而XLH是低磷性佝偻病的一种，是由于PHEX基因突变功能缺失，导致成纤维细胞生长因子23(FGF23)产物过量引起的，它约占遗传性低磷性佝偻病80%，具有较高的致残、致畸率。
低磷性佝偻病患者可以始发于婴幼儿期，也可能始发于成人期。“有些患儿在刚出生时可能没有临床表现，但等到1岁左右时，他们就会出现行走困难、步态摇摆、生长迟缓，慢慢进展为骨骼畸形，引发骨痛，检查血磷时会发现患者的血磷水平低，最终会被诊断为低磷性佝偻病或骨软化症。”夏维波教授介绍，还有的人会在其他部位，如口腔等发现异样表现。
开始治疗时只能服用自己配制的磷水
“最开始的时候，我还不知道这是一个罕见病，我以为应该很快就能康复了。”林健低着头说：“后来，才了解到这是个罕见病，这个病治不好，还是个进展性疾病。”
关键的问题在于，林健确诊XLH时，还没有一款药物可以治疗这种罕见病。“当时缺乏有效的特异性药物，采用的是对症治疗，服用‘磷水’(磷酸盐制剂)，开始的时候还能从医院买到医院制好的‘磷水’，后来有段时间医院不再出售这种院内制剂，我只能自己配制。”林健笑谈，“把购买来的化学试剂，按照医生说的比例勾兑，那时的家就跟化学实验室似的。”
夏维波教授表示，在没有药物治疗之前，包括现在仍然有78%的患者采用磷酸盐制剂和活性维生素D联合使用的对症治疗方案，但绝大多数患者得不到行之有效的治疗。磷酸盐制剂味道涩，每天要服用4～6次，患者依从性差，尤其是儿童。
林健无法形容磷水的味道，“那个味道太让人难受，而且一天还要喝5次，呕吐、腹泻是喝完‘磷水’之后最常发生的事！”
部分患者对磷剂不耐受，会出现胃肠道的不良反应，长期使用存在肾钙质沉积症、高尿钙症以及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症的风险。即使采用了补“磷”治疗，患者仍然面临体内的血磷水平依然达不到正常，不能纠正变形的骨骼，难以改善生长发育迟缓的问题。
“对于我来说，‘磷水’的效果确实很有限，在使用磷水的那几年，我的病情就时好时坏，好的时候能拄拐走，差的就只能躺在床上。”林健说。
“给7个国家试验室写邮件，我只希望能接受治疗”
凭着自己的那股韧劲儿，林健还是在不断搜索着疾病的最新治疗方案。在一个文献综述中他看到，有7个国家正在做药物治疗低磷性佝偻病的临床试验，他按照上面的通信地址，一一发送邮件，希望能参与其中接受治疗，哪怕只有一点点的希望。“大部分的实验室要么没有回复，要么是直接拒绝，当时美国已经在进行药物申报程序了，可以让我去美国治疗，但是辗转联系了好几家医院，考虑到没有美国医保，费用很高，计划都没有成形。”
不过接下来的状况，让林健始料未及，重新燃起了希望。
2018年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准布罗索尤单抗上市，用于治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症(XLH)。这是FDA批准的首个治疗1岁及以上儿童和成年人的XLH的药物。
2019年9月，布罗索尤单抗注射液在日本获批上市。知道这个消息后不久，林健于2020年12月在日本注射了第一针。“我最有感触的是，使用布罗索尤单抗之后很快我的骨痛就缓解了，走路变得很轻松。过了三四个月，已经可以脱拐，我甚至高兴的把拐寄回了国内。慢慢地上楼、下楼，我真切地感受到我在变得更好。”
疫情打乱了林健在日本治疗的计划，他不得不回国，但生活又给了他另外的惊喜。
2019年，协和麒麟(中国)制药的布罗索尤单抗于2019年被列入《第二批临床急需境外新药》名单；同时被国家药品监督管理局审评中心(CDE)纳入优先审评。
2021年1月，治疗XLH的靶向治疗药物布罗索尤单抗获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，为XLH患者带来了新的治疗选择。
2021年3月，布罗索尤单抗注射液扩展适应症，获得国家药监局批准用于成人肿瘤性骨软化症。
2021年7月正式商业上市。
时隔2个月后，2021年9月28日，北京协和医院开出全国首个处方。林健成了全国首个注射布罗索尤单抗的XLH患者。
从快速获批到开出首个处方短短几个月的时间，充分体现了国家和社会对罕见病的重视，国家药品审评审批制度改革的力度，罕见病治疗药物的研发、审评审批进程已经迈入了加速期。
林健特别感动也特别惊喜：“没想到这么快能在国内用上创新靶向药物。我真的很幸运！终于可以自己照顾自己，不需要别人帮我。我的人生不光是治病，我有工作，有朋友，有生活的权利，拥有比较完整的人生，会更幸福一点，更充实一点。”林健告诉健康时报记者。
“我希望，社会能给予我们这个罕见病群体更多的关注，也期待这个孤儿药能尽早被纳入国家或省级医保目录，减轻我们这个群体负担，让更多患者恢复正常的生活。我希望我的愿望能成真。”
对此，夏维波教授表示，低磷性佝偻病大多是自幼患病，因此会影响患者的一生，也给家庭、社会带来了沉重的负担。希望国家医保部门、社会各界、慈善机构能够共同帮助低磷性佝偻病患者，让他们用上真正有效的治疗药物。(文中林健为化名)
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