肺癌中的“最恶”小细胞肺癌迎来免疫治疗新时代

三十年“生命之间”：一个肺癌医生的酸甜苦辣

吴一龙教授

据广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授介绍，世界范围内，肺癌是发病和死亡最高的恶性肿瘤，在我国同样如此。最新数据显示，我国肺癌年发病78.7万人，死亡63.1万人。肺癌根据病理类型，可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占肺癌的15%-20%。小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，预后极差，直至2019年全球小细胞肺癌患者首选方案仍是含铂化疗，大部分患者往往很快出现耐药，生存期不足一年，全球小细胞肺癌治疗需求仍远远未被满足。

大会上，吴一龙教授讲到：“30年来，我们大踏步的见证了非小细胞肺癌防治技术的非凡与精彩，而面对15%-20%这类小细胞肺癌，这几十年来我们的感受更多是酸甜苦辣。今天我们终于迎来了缕缕曙光，免疫治疗在小细胞肺癌治疗领域中应用，在与国际接轨之后，我们诊疗道路也越走越宽，从2000年开始我们与国际多中心临床实验进行合作，开启了我国精准医学和免疫治疗的大门。”

小细胞肺癌：曾经是全球肺癌医生和患者的至暗时刻

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授指出，在肺癌诊断中，如果确诊是“小细胞肺癌”可要提高警惕，因为这类肺癌的恶性程度高，它身上的标签往往是进展快、易复发、生存时间短。小细胞肺癌若不及时治疗，中位生存期仅为2-4个月。目前化疗是广泛期小细胞肺癌最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，5年生存率极低。

陆舜教授

相比非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗不断取得新进展，30年来小细胞肺癌进展缓慢，一直面临“药荒”的尴尬局面。陆舜教授介绍，全球科学家一直在针对小细胞肺癌进行各种创新药物研究。自1970年以来，全球有40项针对小细胞肺癌的三期临床试验，但绝大部分试验都以失败告终。但是，这些失败也是今天成功的基石，对于小细胞肺癌的探索，全球及中国从未止步。对于晚期肿瘤患者来说，即便生存期能延长几个月，对他们的意义都是无比重要的，这意味着他们有机会享受更长时间的亲情与关爱，对未来长期生存的改善和获益都是很明显的，阿替利珠单抗的获批也意味着中国小细胞肺癌进入了免疫治疗时代。

破冰小细胞肺癌：打破30年“药荒”局面

程颖教授

2018年，在世界肺癌大会上，IMpower133研究结果的公布打破了广泛期小细胞肺癌一线治疗30年的沉寂。对比化疗手段，阿替利珠单抗联合化疗可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低该研究受试患者死亡风险30%。

作为IMpower133研究的中国主要研究者，吉林省肿瘤医院院长、吉林省肺癌诊疗中心主任程颖教授介绍，本次国家药品监督管理总局批准阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。能够使患者获得超过1年的生存期，一直是临床医生的治疗愿望；虽然这一步迈的并不是很大，但这一小步也足以使小细胞肺癌患者的治疗出现一大步进展。

提高公众肺癌科学预防认知，强化公众自我检查和定期健康体检的健康意识是是降低肺癌高发病率最有效的预防策略。程颖教授呼吁，小细胞肺癌与吸烟有着非常密切的关系，100个患者里面大概97或98个人是吸烟人群，只有两三个不吸烟。值得关注的是，近年来女性和青少年的吸烟率在逐年增加。这让肺癌特别是小细胞肺癌的发生率无法得到有效控制。除了尽早戒烟，《中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南(2019年版)》指出，治理大气污染、尽量减少烹调油烟的刺激、加强职业接触中的劳动保护、室内要经常通风换气等措施都是预防肺癌的建议。

另外，程颖教授还建议，年龄在45岁以上、吸烟史在20年以上，有肺部疾病史、有肿瘤家庭史，这些肺癌高危人群更需要定期体检，使用胸部低剂量CT进行肺癌筛查。目前已经有大量证据表明使用胸部CT做肺癌筛查可以及早发现早期肺癌，并能够降低20%的死亡率。

全面布局：科学视角探索免疫治疗世界无限

王洁教授

围绕小细胞肺癌治疗的临床问题也是大家最为关心的话题。肺癌免疫治领域在不断探索更多的创新治疗模式。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科王洁教授指出，近些年来小细胞肺癌的多学科协作，让很多患者从中受益。特别是随着免疫2.0时代的到来，临床上可以进行更多尝试，比如化疗、放疗、免疫治疗等不同方式的联合，针对不同亚型疗效预测生物标志物的不同，选择适宜的治疗方式等等，相信今后中位总生存期的提升会是5个月，10个月，甚至更长。