(健康时报记者 李超然) “通过对我国H型高血压患者进行基因分层，给予不同的叶酸剂量，降低我国高血压患者脑卒中发生和死亡风险，是精准营养用来精准防治脑卒中一个非常好的例子。”12月27日，在由中国营养保健食品协会精准营养专业委员会主办的“2020全国精准营养大会”上，中国营养保健食品协会精准营养专业委员会候任主委、南昌大学第二附属医院心血管病防治中心主任程晓曙教授介绍了基于基因分层的叶酸补充对于我国脑卒中防控中的重要作用。
南昌大学第二附属医院高血压研究中心主任程晓曙教授
“脑卒中是我国第一死亡原因，跟我国人群‘两高一低’的特点有关，也就是亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)TT基因型比例高，受环境、饮食影响导致同型半胱氨酸(Hcy)水平高，叶酸水平低。”程晓曙教授表示，高Hcy跟高血压协同会明显增加脑卒中发生风险和死亡风险。
同型半胱氨酸也被称为“21世纪的胆固醇”，它的代谢与亚甲基四氢叶酸还原酶有关，如果这个酶的第677个位点的基因发生突变，即TT基因型，酶的活性会明显降低，同型半胱氨酸代谢就会受到影响。
此外，近年来多个国家和团队的临床研究也都证明了补充叶酸可以降低卒中风险。目前，我国为H型高血压患者推荐的每日叶酸摄入量是0.8毫克，无论患者是什么基因型。“不同的基因型会不会需要不同的补充量?不同的营养状态、不同的叶酸缺乏水平、Hcy水平，是不是需要摄入不同的叶酸?需不需要其它维生素补充?”程晓曙院长提出了一个新问题：不同患者的叶酸摄入量，实际上应该更精准。
“CC、CT基因型高血压患者，叶酸水平越低，补充叶酸后脑卒中发生风险的下降幅度是最大的，但是TT基因型高血压患者，反倒是叶酸水平相对较高的人补充叶酸后卒中下降风险更大。”程晓曙表示，这说明，TT基因型高血压患者可能需要服用更多的叶酸去克服生物学上的叶酸水平不足，所以可能再加大叶酸剂量，才能使卒中的风险进一步降低。
从另一组数据来看，CC、CT基因型高血压患者中，Hcy越高，补充叶酸后，脑卒中降低的风险越大，但是TT基因型高血压患者中，基线HCY水平跟卒中的风险水平并没有显著的相关性，不管他们的Hcy基线是多少，补充叶酸都会获益，但是Hcy更低的人获益更大。也就是说，对于TT基因型高血压患者，需要将Hcy控制在更低的水平，才能使卒中的风险进一步降低。
研究也发现，亚甲基四氢叶酸还原酶的基因型对补充叶酸降低基因型有一个修饰效应。补充叶酸对于降低Hcy的作用，在TT基因型患者组中表现是最明显的，但是，与CC或CT基因型相比，当叶酸水平达到≈15ng/mL或更高时，基因型之间的差异就消失了。
因此，程晓曙教授团队设计了一个新的随机双盲实验研究，先根据基因筛查结果对患者进行分组，对TT基因型的患者，对照组给药方案是仅有氨氯地平，实验组一是氨氯地平叶酸片0.8毫克，另一个实验组加大叶酸剂量，在0.8毫克氨氯地平叶酸片的基础上，再加0.8毫克叶酸，然后使患者血压控制在合理的水平，以观察TT基因型患者中，不同的叶酸水平对脑卒中的降低将会产生怎样的影响。
“高血压患者比正常人需要更高叶酸的水平，TT基因型高血压患者可能还需要更高一些，才能更好地达到跟正常人同样的效应，这就是基于基因组学的营养补充。”程晓曙教授总结。
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