作者：
张伟 西南医科大学附属医院
审校专家：
林岩松，北京协和医院
王峰，南京市第一医院
李晓峰，深圳市人民医院
颜学先，新加坡中央医院
我国前列腺癌属于高发癌种，而且国内新诊断的前列腺癌患者中，54%的患者在诊断时已发生远处转移(包括骨和腹部器官转移)。发生远处转移的患者，5年相对生存率从未转移患者的80%降至30%。一旦发展到晚期去势抵抗状态，前列腺癌患者5年存活率只有15~36%。因此，制定合适的诊疗方案对于前列腺癌尤其是晚期患者至关重要。
但晚期前列腺癌尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗仍是目前前列腺癌治疗的难点。如今针对前列腺癌有很多治疗手段，但是一旦发展到晚期去势抵抗性状态，雄激素剥夺治疗、化疗、免疫治疗等三线治疗方法效果有限，且存在一定比例患者无法忍受其副作用。
在欧美国家，晚期前列腺癌已经出现了新的治疗方法——放射性配体治疗。我国极少数医院也已经开始此项新技术的研究，并有待运用到临床治疗中。
放射性配体治疗的原理就是利用高亲和力靶向配体，将有效的放射性核素导向肿瘤细胞表面受体，再利用核素发射的射线杀灭肿瘤。可用作前列腺癌三线疗法，或是三线疗法失败后的治疗方案。
通俗来讲，治疗晚期前列腺癌，就是抓住肿瘤细胞表面一个敏感的靶点，通过特定的“配体”和PSMA这个靶点相结合，再由治疗性放射性原子(177Lu)释放的射线“杀”掉指定的前列腺肿瘤细胞。
此方法的特殊性来自放射性配体治疗的“配体”部分。据估计，大约80%的具有转移性去势抵抗性前列腺癌患者在其癌细胞上高表达前列腺特异性膜抗原(PSMA)。
如果我们把177Lu比喻为一颗子弹，那么“配体”就相当于一个精准的“制导系统”的领航者，当“配体”精准聚集到肿瘤细胞表面的PSMA时，子弹瞄准“配体”锚定的肿瘤细胞发射，使肿瘤细胞无所遁行。只要肿瘤含有PSMA受体，177Lu就可以利用这一精准制导系统靶向打击全身相应的肿瘤。
与其他前列腺癌治疗方法相比，放射性配体治疗前列腺癌是一种非常简便、安全、高反应率、不良反应少且轻微的方法。
与传统的外部放疗不同， 放射性配体治疗是一种全身性的治疗方式。它可以绕过PSMA阴性的健康细胞，直接将杀伤性核素靶向患者全身包括骨骼和软组织在内的PSMA阳性前列腺癌病灶部位，以达到精准治疗的目的。
这种治疗方法在欧美等国家得到越来越多的应用，是一种有效且耐受，可提高患者生存率的治疗方法，被认为是晚期前列腺癌患者的最后一线治疗，40%的患者在1个周期治疗后就有良好反应。
证实已存在激素去势抵抗状态(睾酮<50ng/dl或<2.0nM)，经过PSMA 核素显像检查，结果显示放射性标记的PSMA配体在疾病部位的摄取强度要明显大于肝脏(程度至少为1.5倍)的患者适合放射性配体治疗。
而预期寿命小于6月，以缓解疾病相关症状为主要目的的患者；已确诊为无法处理的尿路梗阻或肾盂积水或尿潴留风险较高的患者；器官功能逐渐退化(GFR<30mL/min或肌酐>正常的2倍上限，肝酶>5倍上限)骨髓抑制的患者；在放疗或手术时需要及时干预白细胞和血小板，如脊髓压迫和不稳定骨折的患者则不适合放射性配体治疗。
经过放射性配体治疗后，患者最常见的血液不良反应是贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症。常见的非血液不良反应是出现短暂性口干，其次为疲劳，食欲不振，腹泻或肾功能损害。
因此，这种治疗方法的毒性副作用相较于目前前列腺癌的三线治疗方法发生率更低；并且因为它的肿瘤破坏性，可减少患者肿瘤负荷，使患者的疼痛感显著减少，有效地改善患者的生活质量。
以177Lu标记PSMA为代表的新型放射性配体治疗方法其能克服肿瘤异质性，具有毒性小、靶向性强、疗效好等优点，是现阶段解决晚期激素抵抗状态前列腺癌疗效欠佳这一临床治疗难题的希望。
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