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百济泽布替尼:国产抗癌新药的诞生

2019-11-26 01:46:04来源:健康时报|分享|扫描到手机
  百济泽布替尼:
国产抗癌新药的诞生
健康时报记者  徐婷婷
泽布替尼,编号BGB-3111,寓意百济神州的第3111个化合物。
2019年11月15日,一万公里外的美国,泽布替尼以新药身份获批上市。
从立项到美国FDA批准,7年多时间,跨越2600多个日夜,它成为第一个我国企业自主研发并在FDA获批的抗癌新药。
用北京大学肿瘤医院党委书记,大内科主任、淋巴瘤科主任朱军的话说:“像婴儿诞生一般,哭声还挺响,把大家都惊动了,这一响,不仅在中国,还响到了海外”。
从0到1的发现
“得到获批消息,第二天早晨起来,我还问了自己这是真的吗?确实是真的。”泽布替尼主要发明人之一,百济神州高级副总裁、化学研发负责人王志伟博士激动地说。“当初我们的目标就是要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。有一次同事说,这个化合物非常不稳定,很难做,怎么办?我们不放弃任何失败的试验,就是这么一个小的契机,最终发现了BGB-3111这个分子。”
BGB-3111合成后,“百济神州还没什么名气,我们一个一个医生拜访,慢慢敲开一扇一扇门,让诸多医生参与到临床试验中”,百济神州高级副总裁,全球研究、临床运营生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士说。
超1600位患者接受临床试验治疗
泽布替尼此次在FDA获批基于两项临床研究数据,其中一项中国关键性二期临床试验正是北大肿瘤医院为主要牵头单位,朱军教授主持,协同全国14家临床试验中心开展。
朱军教授回忆:“2016年在海外开学术会议,刚听完泽布替尼的一项一期临床试验口头汇报。被汪来博士叫住,说要做这个药的临床试验。2017年3月2日,我们完成第一个病人入组;2017年8月左右,把86例患者按计划全部完成入组”。
“这组病人当中有效率达80%以上,有近60%的完全缓解率。”朱军说。全球超过1600位患者接受泽布替尼治疗。超70位中国的临床专家参与或主持了泽布替尼的临床试验。
“零缺陷”的接受美国FDA现场核查
“团队一直在寻到更快上市路径。”百济神州高级副总裁、全球药政事务负责人闫小军说,最后进入FDA特殊审评通道,使泽布替尼从研发到获批,比别的药品快很多。
2018年9月27日,泽布替尼递交突破性疗法的预申请材料。2019年1月2日,百济神州收到FDA邮件,需再提供药物进一步材料。当天公司就把正式申请给到。2019年1月中,获FDA“突破性疗法认定”,8月FDA正式受理新药上市申请。8个多月后,中国临床试验中心接受FDA现场核查。核查结论是“零缺陷”。2019年11月15日,泽布替尼正式通过美国FDA的上市批准。
百济神州总裁吴晓滨吴晓滨透露,泽布替尼已向国家药监局递交两项适应症的新药上市申请,均被纳入优先审评通道。距获批不到一周,泽布替尼在美国开始销售。
一天一次的慢阻肺新药上市
“我手上这个装置叫易纳器,可以说是葛兰素史克(GSK)50年在呼吸领域的科研心血,能把三种药物直接送到肺部深处,可以抵达5毫米以下的小肺泡,而这个装置里面的三联药物,可以显著减少慢阻肺患者急性加重,降低慢阻肺患者全因死亡率。”
GSK中国医学事务负责人、副总裁贺李镜博士,在第二届进博会上展示了刚刚获得国家药监局批准上市的三联吸入制剂“全再乐”。
作为全球首个每日一次给药的慢阻肺三合一吸入制剂,全再乐在中国的获批标志着,中国慢阻肺患者可以在稳定期治疗中实现三种药物:吸入性糖皮质激素(ICS)、长效抗胆碱能药物(LAMA)和长效β2受体激动剂(LABA)能够在同一装置中得到使用。
减少急性加重,降低全因死亡率
在一项纳入了10355例慢阻肺患者的III期临床研究中显示,全再乐在减少慢阻肺患者急性加重,改善肺功能和生活质量等重要临床指标上优于二联疗法。
更重要的是,全再乐是目前唯一在前瞻性研究中观察到能显著降低慢阻肺患者全因死亡率的三联制剂。
对此,GSK新兴市场高级副总裁Fabio Landazabal解释说,慢阻肺在急性加重期必须住院治疗,而且住院后肺部感染几率非常高,这将进一步损害肺功能,患者寿命也因此缩短,而全再乐则可降低急性加重风险,改善咳嗽、咳痰、气喘以及无法安睡等症状,避免恶性事件发生。
一天一次,三种成分药有叠加效果
我国有近一亿慢阻肺患者,目前所有的药物和治疗方案只能延缓病情进展,没有办法逆转,这意味着一旦得病,疾病将会伴随终身。
上海市第一人民医院主任医师周新教授指出,让慢阻肺患者能够呼吸顺畅是主要治疗目的,从早年的干粉剂、吸入激素,到现在的长效药物、三联吸入剂,药物发展非常地迅速。
在他看来,全再乐这款药物第一是实现了“超长效”,只需要一天一次;第二是5分钟快速起效,如果是轻症可减少看急诊频率;第三,吸入的激素剂量减少了,有利于老年人和儿童使用,尤其是老人如果吸入激素量比较大大,容易抵抗力弱得肺炎。
“每天一次用药,有助减少老年人忘记用药的情况发生,同时,三种药物成分同时吸入,能够起到支气管舒张、抗炎叠加作用。”
上海同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学中心主任李强教授强调,创新药提高了用药的便利性,但是还需要坚持规范的治疗。同时,周新教授还推荐了两个方法来检测用药效果:一是定期到医院进行肺功能检查;另一个是看“走路”,一般慢阻肺患者,每分钟只能走到100米或200米,坚持药物治疗后每分钟走到超过200米就代表着患者的运动耐量提高了,也说明药物有效。
知晓率低,建议体检增加肺功能检查
“只有约10%的慢阻肺患者了解自己所患的疾病。”李强教授认为,公众对慢阻肺普遍处在不知情的状态,比如咳嗽、咳痰、气喘这些典型症状,在早期很多人不知道与慢阻肺相关,尤其是抽烟的人觉得咳嗽、咳痰无所谓,但其实肺功能已经下降了。
周新教授也表示,大家对查心电图、做B超很熟悉,但说到肺功能检查都直摇头。
肺功能检查是确诊慢阻肺的“金标准”,尤其是长期吸烟者年,在过了40岁后,在体检中应相应的去增加肺功能检查,如果等到CT的检查结果出来都是肺气肿、肺大泡,就已经是晚期了。
因此要加强公众对慢阻肺的认识,GSK推广的小程序—“呼吸之树”,它是一个小程序,用户只需按要求对着手机麦克风吹气,程序就会根据预先设定的算法,估算出用户的肺容积。利用手机互动来介绍慢阻肺的相关知识,该项目还在2019年戛纳国际创意节上,获得制药狮大奖。
GSK新兴市场高级副总裁Fabio Landazabal指出,慢阻肺防控始终强调预防为主,GSK也在积极投入大量资源,比如与中国本土机构进行研究合作,开展关于慢阻肺的流行病学研究等。
2019年正值GSK在呼吸治疗领域创新发展的50周年,不仅要给世界带来更丰富的创新药品,还要不断加强合作,提升慢阻肺疾病的知晓率、诊断率以及规范化治疗,帮助患者管理和控制疾病。
(白轶南)

(责任编辑:吴芯)

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