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高血压药缬沙坦召回风波

2018-11-02 14:58:32来源:健康时报|分享|扫描到手机
      ■由诺华制药有限公司研发的缬(xie)沙坦,适用于各类轻、中度高血压,是高血压及心血管病等一线降压药物(《高血压合理用药指南(第二版)》)。2010年,发明了钯催化交叉偶联反应技术(合成缬沙坦的关键技术)的三位化学家被授予诺贝尔化学奖。   
 
        ■浙江华海药业的公告称,该杂质是缬沙坦原料药在正常生产过程中,使用现行注册的工艺产生的微量元素。然而,健康时报记者从我国国家药监局新闻发言人处了解到,国内共有7家缬沙坦原料药生产企业,仅华海药业的2A类致癌杂质NDMA杂质超出限值。   
 
        ■FDA估计,如果8000人连续四年每天从召回的批次中服用最高剂量的缬沙坦(320毫克),那么在这8000人的一生中可能会有一例癌症病例。据美国有线电视新闻(CNN)7月6日报道,首批召回的缬沙坦涉及2300个批次,涉及到20余个国家。   
 
        ■10月10日,美国FDA将禁止中国浙江华海药业的川南生产基地生产的原料药以及原料药生产的制剂产品进入美国市场。而在此之前的9月28日,美国FDA发布通告称,为保护每位患者,将对中国浙江华海药业置于进口警戒状态。   
 
        ■对于服用过含有NDMA杂质药物的患者,究竟是否会造成健康损害还有待进一步观察和研究。高血压患者应该认识到,并非所有的缬沙坦类制剂都不可使用,目前仅采用华海药业原料药的缬沙坦类药物被停止使用。对于不在召回之列的缬沙坦,患者依然可以继续放心服用。   
 
        ■“华海药业缬沙坦原料药的未知杂质中被发现含量极微NDMA,存在欺诈性隐瞒、违反合约、疏忽、不当得利等行为”,一名美国消费者在接受《洛杉矶时报》采访时认为,已向美国法院提起诉讼。目前,华海及下属3家美国子公司共有5起诉讼均处于应诉阶段,诉请金额高达2000万美元。
 
  居住在美国休斯敦的韦恩(化名),已经55岁了,因患高血压已服用缬(xie)沙坦多年,而就在今年的7月,他却得知,有中国企业生产的缬沙坦原料药物被2A类致癌杂质污染,自己服用的药物,有可能有罹患癌症的风险。
 
  对此,韦恩陷入了极度的恐慌之中。
 
  2A类致癌杂质超限值,20多国紧急召回缬沙坦
 
  2018年7月~10月期间,德国、西班牙、挪威、美国、加拿大等20余个国家相继发布紧急召回公告。
 
  各国卫生监管部门不断更新召回及监察信息,患者纷纷致电医疗机构询问是否能够安全使用。因检测出2A类致癌杂质,缬沙坦在全球范围内紧急召回,甚至一度遭遇了禁止进口禁令。召回事件未平,全球严查风波又起。
 
  10月,各国食药监部门正在采取进一步行动,缬沙坦风波还远未结束。
 
  2016年原国家卫计委发布数据显示,我国18岁及以上成人高血压患病率为23.0%,也就是说,几乎每个四口之家的家庭都有一个患者,而由诺华制药有限公司(Novartis)研发的缬沙坦,适用于各类轻、中度高血压,是高血压及心血管病等一线降压药物(《高血压合理用药指南(第二版)》)。
 
  2010年,发明了钯催化交叉偶联反应技术(合成缬沙坦的关键技术)的三位科学家,美国的理查德·海克(RichardHeck)、日本的根岸英一(Ei-ichiNegishi)和铃木章(AkiraSuzuki)被授予诺贝尔化学奖。
 
  诺华生产的缬沙坦商品名为Diovan(代文),一直以来是诺华旗下最畅销的产品之一,给诺华带来丰厚的收益。2012年9月,随着缬沙坦专利到期,各国迎来仿制热潮,我国缬沙坦仿制也风生水起。
 
  迄今为止,原国家食品药品监督总局批准在产的有7家企业(包括浙江华海药业股份有限公司)生产缬沙坦原料药。而缬沙坦也是浙江华海药业的拳头产品,如今,也正是这个药品,让全球几十个国家卫生监管部门“忙”得焦头烂额。
 
  2018年6月15日,中国浙江华海药业在缬沙坦原料药中发现并检定出NDMA,系2A类致癌杂质。
 
  美国联邦政府有毒物质登记,NDMA是一种没有明显气味的黄色液体。当小鼠在含有低量NDMA的食物、水以及空气中生存几个星期时,可能会发生严重的肝损伤甚至肝癌、肺癌等。
 
  基于这些动物实验,世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单中,将NDMA归为2A类致癌物,也即动物实验证据充分、可能导致人体致癌的物质。出于安全考虑,应该采取停止销售、召回等风险控制措施。
 
  中国浙江华海药业的公告称,该杂质是缬沙坦原料药在正常生产过程中,使用现行注册的工艺产生的微量元素。然而,健康时报记者从我国国家药监局新闻发言人处了解到,国内共有7家缬沙坦原料药生产企业,仅有华海药业的NDMA杂质超出限值。下转23版
 
        诺华也发布关于“诺华制药产品不受缬沙坦制剂事件影响的声明:本公司的缬沙坦类药物均为原研药品,不受中国某药业此次缬沙坦类制剂召回事件的影响。
 
      “N-二甲基亚硝胺(NDMA)每日最大摄入限量为0.1μg,相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm,华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值”,我国国家药监局新闻发言人指出,华海药业生产的缬沙坦原料药中NDMA的平均含量为66.5ppm,高出欧盟暂定标准的200倍左右。
 
      由于浙江华海药业的缬沙坦原料药,销往北美、南美、欧洲等市场,供给各国生产缬沙坦药物。我国国家药监局新闻发言人介绍,华海药业在检出该杂质后,暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货,并启动了召回的措施。
 
      此事一出,仅美国食品药品监督管理局(FDA)就连续发布10余条召回更新情况说明,紧急召回一些含有缬沙坦的高血压处方药物,并称含NDMA杂质的缬沙坦均来自中国浙江华海药业。
 
      FDA估计,如果8000人连续四年每天从召回的批次中服用最高剂量的缬沙坦(320毫克),那么在这8000人的一生中可能会有一例癌症病例。
 
      根据美国有线电视新闻(CNN)7月6日报道,首批召回的缬沙坦涉及2300个批次、20余个国家。按照欧洲药品管理局(EMA)的说法,EMA对于NDMA暂定参考限定值0.3ppm(按每日服用320mg缬沙坦计算),虽然华海药业生产的缬沙坦原料药NDMA含量低微,但如果患者从2012年起就服用,那么会导致何种健康风险目前还无法估量。
 
      对此,德国、西班牙、加拿大等国家纷纷对含中国浙江华海药业原料药的缬沙坦药品进行召回。西班牙卫生部门也于7月份下令,从市场上紧急撤出100多种缬沙坦药物。仅在德国,德国卫生部估计,约有90万名患者会受到这些药物的影响。根据德国联邦卫生部数据,2017年一年中,德国各医疗机构通过处方开出含有缬沙坦药物高达900万盒,其中有40%的缬沙坦被浙江华海药业召回。
 
      据健康时报记者了解,美国、西班牙、德国的当地医院已经停开相关药物处方。
 
      疑存生产安全缺陷,华海药业面临全球严查 
 
      进口禁令、加强监管、继续审查……召回风波已持续4个月,华海药业依然面临着各国卫生监管部门的严查,欧美市场甚至禁售了部分产品。
 
      10月29日下午,健康时报记者以患者家属的身份致电华海药业,一位专门负责高血压药物的工作人员告诉记者,对于华海药业中所含的杂质,是公司主动披露的,涉事产品均为销往国外的原料药。
 
      “通过对在美国销售的含缬沙坦的药物仔细评估,发现其并不符合安全标准!”美国食药监局(FDA)药物评估和研究中心主任珍妮特·伍德考克博士发表文章称。
 
      缬沙坦杂质事件发生后,美国FDA于2018年7月23日~8月3日对浙江华海药业川南生产基地进行GMP现场检查,并现场出具了缺陷项(483)报告。9月13日,美国FDA公布关于缬沙坦产品持续调查的最新信息,称召回的产品中发现了另一种杂质亚硝基二乙胺(NDEA)。  
 
      NDEA和NDMA均属于亚硝胺类,是动物实验证据充分、人体可能致癌但证据有限的2A类致癌物。美国FDA局长Scott Gottlieb在FDA公告中指出,将继续研究缬沙坦产品中出现杂质的根本原因,还将采取措施确保对制造工艺的严格监督,以减少杂质被引入其他产品的可能性。
 
      10月10日美国FDA将禁止中国浙江华海药业川南生产基地生产的原料药及原料药生产的制剂产品进入美国市场。而此前9月28日,美国FDA发布通告称,为保护每位患者,将对中国浙江华海药业置于进口警戒状态。
 
      欧盟、加拿大食药监管部门也公布了类似的信息。10月2日,加拿大卫生部发布公告称,位于中国临海的浙江华海药业公司川南生产基地不符合活性药物成分良好生产规范的要求,加拿大卫生部决定对浙江华海制药的信息进行审查。
 
      “迄今为止,华海药业是唯一在缬沙坦活性药物成分中被发现NDMA、NDEA超出限值的企业”。加拿大卫生部指出,除了医学必需品企业,不能再从华海药业进口含有活性药物成分的药物。如果需要进口华海药业药品,需要附加验证安全性测试。“在NDMA的相关检查中,9个主要项目和8个其他项目有问题,NDMA污染重大缺陷”。欧洲EMA的一份对于华海药业缬沙坦原料药不合规的公告,让华海药业面临着又一最新打击。
 
      据《每日邮报》10月15日报道,欧洲有关部门正在将浙江华海药业置于更高的监管之下。欧盟后续将进一步加强华海药业的监管,对华海药业进入欧洲市场的产品要求进行全面的检查。
 
      “此次涉及到的医药产品安全规模前所未有,应该给患者用药安全提供保障!”德国患者保护基金会中指出,德国药剂师协会已将生产降压药时使用华海药业原料的药企名单公布在网站上。
      高血压药缬沙坦召回风波
 
      诺华也发布关于“诺华制药产品不受缬沙坦制剂事件影响的声明:本公司的缬沙坦类药物均为原研药品,不受中国某药业此次缬沙坦类制剂召回事件的影响。
 
     “N-二甲基亚硝胺(NDMA)每日最大摄入限量为0.1μg,相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm,华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值”,我国国家药监局新闻发言人指出,华海药业生产的缬沙坦原料药中NDMA的平均含量为66.5ppm,高出欧盟暂定标准的200倍左右。
 
      由于浙江华海药业的缬沙坦原料药,销往北美、南美、欧洲等市场,供给各国生产缬沙坦药物。我国国家药监局新闻发言人介绍,华海药业在检出该杂质后,暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货,并启动了召回的措施。
 
      此事一出,仅美国食品药品监督管理局(FDA)就连续发布10余条召回更新情况说明,紧急召回一些含有缬沙坦的高血压处方药物,并称含NDMA杂质的缬沙坦均来自中国浙江华海药业。
 
      FDA估计,如果8000人连续四年每天从召回的批次中服用最高剂量的缬沙坦(320毫克),那么在这8000人的一生中可能会有一例癌症病例。
 
      根据美国有线电视新闻(CNN)7月6日报道,首批召回的缬沙坦涉及2300个批次、20余个国家。按照欧洲药品管理局(EMA)的说法,EMA对于NDMA暂定参考限定值0.3ppm(按每日服用320mg缬沙坦计算),虽然华海药业生产的缬沙坦原料药NDMA含量低微,但如果患者从2012年起就服用,那么会导致何种健康风险目前还无法估量。
 
      对此,德国、西班牙、加拿大等国家纷纷对含中国浙江华海药业原料药的缬沙坦药品进行召回。西班牙卫生部门也于7月份下令,从市场上紧急撤出100多种缬沙坦药物。仅在德国,德国卫生部估计,约有90万名患者会受到这些药物的影响。根据德国联邦卫生部数据,2017年一年中,德国各医疗机构通过处方开出含有缬沙坦药物高达900万盒,其中有40%的缬沙坦被浙江华海药业召回。
 
      据健康时报记者了解,美国、西班牙、德国的当地医院已经停开相关药物处方。
 
      疑存生产安全缺陷,华海药业面临全球严查 
 
      进口禁令、加强监管、继续审查……召回风波已持续4个月,华海药业依然面临着各国卫生监管部门的严查,欧美市场甚至禁售了部分产品。
 
      10月29日下午,健康时报记者以患者家属的身份致电华海药业,一位专门负责高血压药物的工作人员告诉记者,对于华海药业中所含的杂质,是公司主动披露的,涉事产品均为销往国外的原料药。
 
      “通过对在美国销售的含缬沙坦的药物仔细评估,发现其并不符合安全标准!”美国食药监局(FDA)药物评估和研究中心主任珍妮特·伍德考克博士发表文章称。
 
      缬沙坦杂质事件发生后,美国FDA于2018年7月23日~8月3日对浙江华海药业川南生产基地进行GMP现场检查,并现场出具了缺陷项(483)报告。9月13日,美国FDA公布关于缬沙坦产品持续调查的最新信息,称召回的产品中发现了另一种杂质亚硝基二乙胺(NDEA)。
      NDEA和NDMA均属于亚硝胺类,是动物实验证据充分、人体可能致癌但证据有限的2A类致癌物。美国FDA局长Scott Gottlieb在FDA公告中指出,将继续研究缬沙坦产品中出现杂质的根本原因,还将采取措施确保对制造工艺的严格监督,以减少杂质被引入其他产品的可能性。
 
      10月10日美国FDA将禁止中国浙江华海药业川南生产基地生产的原料药及原料药生产的制剂产品进入美国市场。而此前9月28日,美国FDA发布通告称,为保护每位患者,将对中国浙江华海药业置于进口警戒状态。
 
      欧盟、加拿大食药监管部门也公布了类似的信息。10月2日,加拿大卫生部发布公告称,位于中国临海的浙江华海药业公司川南生产基地不符合活性药物成分良好生产规范的要求,加拿大卫生部决定对浙江华海制药的信息进行审查。
 
      “迄今为止,华海药业是唯一在缬沙坦活性药物成分中被发现NDMA、NDEA超出限值的企业”。加拿大卫生部指出,除了医学必需品企业,不能再从华海药业进口含有活性药物成分的药物。如果需要进口华海药业药品,需要附加验证安全性测试。“在NDMA的相关检查中,9个主要项目和8个其他项目有问题,NDMA污染重大缺陷”。欧洲EMA的一份对于华海药业缬沙坦原料药不合规的公告,让华海药业面临着又一最新打击。
 
      据《每日邮报》10月15日报道,欧洲有关部门正在将浙江华海药业置于更高的监管之下。欧盟后续将进一步加强华海药业的监管,对华海药业进入欧洲市场的产品要求进行全面的检查。
 
    “此次涉及到的医药产品安全规模前所未有,应该给患者用药安全提供保障!”德国患者保护基金会中指出,德国药剂师协会已将生产降压药时使用华海药业原料的药企名单公布在网站上。

(责任编辑:吴芯)

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