名词解释

　　卵巢组织冻存 将没有患癌或没有癌转移的健康卵巢，在腹腔镜下取出一部分卵巢皮，经特殊转移液存放，送到卵巢组织冻存库，按严格条件冷冻后转移到冻存罐中长期保存，待需要时再将冷冻卵巢组织移回自体，为患者保留生殖及内分泌功能。

　　阅读提要

　　尝试“我想要个孩子”，不仅于娟在日记中诉说，在患者口中，阮祥燕教授也多次听到。“很多人求医把北京作为终点，千里迢迢来了，但作为医生，却只能说，卵巢功能已经不行了，我也无能为力，他们该有多失望!我想为他们做点事，不管成不成，先试试吧。”

　　中国首例2016年9月9日，移植手术顺利进行。“术后仅一个月，她的更年期症状评分就迅速降为5分，她自己也明显地感觉到了更年期症状的缓解。这说明卵巢冻存组织移植成功后，她的内分泌功能已经在逐步恢复了。”

　　发展截止到目前，北京妇产医院已经冻存卵巢组织100余例，最小的患者只有4岁。由于孩子患有膀胱癌，放化疗势必会影响正常发育，此时保存卵巢组织，到十一二岁左右再进行移植，孩子就能恢复正常的月经功能。

　　未来能否将卵巢组织冷冻作为推迟怀孕的手段，近年也成为热讨话题之一。“我们并不鼓励健康女性做这种尝试，人的生殖能力有限，移植也并不能达到百分之百的安全和有效，对卵巢组织也会有一定的损耗和影响。”阮祥燕教授表示。

　　受访专家：阮祥燕，首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科主任，绝经门诊项目中心主任，生殖力保护实验室负责人，主任医师、教授、博士生导师;擅长：更年期相关疾病，多囊卵巢综合征，绝经妇女骨质疏松，女性生殖力保护等;出诊时间：周一全天、周三全天、周五全天

        当生育期得了肿瘤，该怎么办?在过去，患者往往只能选择保命，留下一生无法生育的遗憾;而如今，随着卵巢组织冻存技术的发展，生育的希望、肿瘤的治愈，都可以得兼。

　　卵巢组织冻存技术，是继冷冻胚胎、冷冻卵子之外的一种新的辅助生殖技术。而在国内最先开展这项技术的，就是北京妇产医院内分泌科主任阮祥燕教授。　　

        六年探索，建成国内首个卵巢组织冻存库

　　“第一次接触到卵巢冷冻技术是在2010年。”

　　阮祥燕教授回忆起当时场景仍记忆犹新。“我在德国观看了一例18岁女患者的乳腺癌手术，德国医生在取前哨淋巴结时顺便取出卵巢组织，等患者康复后再移植回去，患者依然可以生孩子。”

　　当时，冷冻卵巢技术在欧洲发达国家已很成熟，但国内还没有开展。阮祥燕教授意识到，这个技术会造福很多中国女性患者。

　　据2015年国家癌症防控办公室的统计数据，中国每年新发癌症患者400多万，5年存活率高达70%~90%，其中年轻患者70%~90%以上有生育需求，而放化疗却会导致高达90%的患者卵巢功能衰退，患者因此失去生育能力。同时因卵巢早衰、心血管疾病、骨质疏松等发病率明显增高。如果在放化疗前或在影响卵巢功能的手术前取出卵巢组织冻存，康复后再将卵巢组织移回自体，不仅保留生殖能力与卵巢内分泌功能，更能预防多种慢性病。

　　但一项新技术的开展并不容易。

　　“回来之后我有些犹豫。”阮祥燕教授介绍，这项技术若想引进，面临太多挑战。加之平日门诊工作量很大，卵巢冻存技术的开展也曾一度搁置。

　　直到看到于娟的抗癌日记。复旦大学教师于娟，32岁被查出乳腺癌后在生命日记里写道，“我不在意乳房的去留，但想保住卵巢，因为我还想要个孩子……”

　　“我想要个孩子”，这短短的一句话，不仅于娟在日记中诉说，在患者口中，阮祥燕教授也多次听到。“很多人求医把北京作为终点站，千里迢迢来了，但作为医生，却只能说，卵巢功能已经不行了，我也无能为力，他们该有多失望!我想为他们做点事，不管成不成，先试试吧。”

　　阮祥燕教授向北京妇产医院提出建立卵巢组织冻存库的申请，得到医院的大力支持。但资金与场地问题随之而来，“北京妇产医院寸土寸金，而且卵巢库对环境要求很高，选址相当不易，最后请德国专家一起讨论才解决了建库问题。所需设备由于没有进口许可证，审批过程长，只能找类似仪器替代。”当时阮祥燕教授内心也很忐忑，不知类似设备能否成功，所幸，调试一周后顺利通过。

　　卵巢组织冻存库摆放着一个高约一米，直径约一米的圆筒形冻存罐，从患者体内取出的卵巢组织就被保存在这些圆筒形冻存罐中，这个冻存罐可为1000多人提供卵巢组织的冻存服务。保存“生命之源”的冻存库装修非常严格，不仅要求完全无菌环境，周边还不能存在任何对胚胎可能产生毒性的因素。

　　2015年1月16日，经严格验收，德国波恩大学卵巢组织冻存库为北京妇产医院颁发了临床生殖力保护-卵巢组织冻存库培训合格证书，标志着中国第一个卵巢组织冷冻库具有了国际认定的资质，冻存库开始启用。

　　下转23版　　冻存卵巢百余例，成功移植已3例

　　第一位接受卵巢冻存移植技术的，是一位年仅35岁的宫颈癌患者。

　　“考虑到放化疗可能对女性卵巢功能带来的毁灭性打击，她选择了同时进行单侧卵巢悬吊术和单侧卵巢部分切除冻存术两种不同的方式来保护生殖力。”阮祥燕教授介绍。

　　冻存术之后，阮教授和患者在冻存库门口一起合影，“让我们一起守护背后的生命。”阮教授说。

　　2016年年中，患者的宫颈癌治疗效果很理想，HPV转阴，体内已经没有癌细胞存在了，复发风险极低。然而，由于放化疗，她的促卵泡素FSH升到了100多，Kupperman评分高达37分，属于重度更年期综合征。这表明她留在体内的那个卵巢功能已经衰竭，传统的悬吊术并未对卵巢起到有效的保护作用。

　　针对她的症状，阮祥燕教授首先为她进行了激素补充治疗。在移植前一个月，患者的FSH由100多降到了80多。虽然激素治疗一定程度上改善了她的更年期症状，但是完全不能替代卵巢组织的功能。

　　最终，在北京妇产医院生殖力保护团队和德国图宾根大学妇产医院缪克教授团队的共同会诊下，两国专家确认她符合卵巢冻存组织移植的指征，决定在9月份进行手术。

　　“在移植前，我们又对患者冻存的卵巢组织复苏后的活性进行了检测，结果显示，和刚刚离体的新鲜组织的活性没有区别，完全符合移植要求。”所以，冻存是完全成功的。阮祥燕教授介绍，卵巢组织冻存技术最大的难点是如何在冻存和解冻的过程中保持卵巢组织的活性，这一步成功了，移植只是一项简单的工作。

　　2016年9月9日，移植手术顺利进行。这位患者取出的卵巢组织被处理成了7片，这次手术移植了其中的4片，移植的位置是之前卵巢对应的腹膜，也是目前国际上研究认为最适宜移植的地方。阮祥燕教授介绍，目前国际上移植后卵巢组织存活时间最长的已超过11年，我们根据卵泡密度情况，决定每次移回的数量，等到这一批没功能了再移植下一批。

　　“术后仅一个月，她的Kupperman评分就迅速降为5分，她自己也明显感觉到更年期症状的缓解。这说明卵巢冻存组织移植成功后，她的内分泌功能已经在逐步恢复了。”

　　经过半年的跟踪，患者的B超可清楚地看到卵泡，雌激素水平接近正常，更年期症状消失。患者更是直言，“我感觉移植的不是卵巢，而是一个小太阳，满满的正能量。”

　　截止到目前，北京妇产医院已经冻存卵巢组织100余例，最小的患者只有4岁。由于孩子患有膀胱癌，放化疗势必会影响正常发育，此时保存卵巢组织，到11、12岁左右再进行移植，孩子就能恢复正常的月经功能。冻存后成功移植了3例，最长的移植超过一年，卵巢功能保持良好。　　卵巢冷冻，要在保命之前做

　　卵巢冷冻与卵子冷冻、胚胎冷冻并称为三大生育力保存技术。但是，与卵子冷冻和胚胎冷冻不同的是，卵巢组织冻存技术是为各个年龄段的人群保存生育能力的一种治疗方法，操作简便，适用性广，伤害小。

　　阮祥燕教授介绍，卵子冷冻的对象必须为育龄期女性，是作为不孕不育的一种延伸治疗手段。针对那些还未到青春期，却因患有癌症、白血病等需要经过放化疗而影响卵巢功能的儿童则束手无策。与卵子冻存技术一次只能冻存几个或十几个卵子相比，卵巢组织冻存的生育力储备巨大，一片卵巢组织即可储备数百或上千的原始卵泡，日后可以通过自体移植、卵泡分离后体外培养等方法获得成熟的卵母细胞。而且，冷冻卵巢无需大剂量强刺激的促排卵治疗，可立即进行，不会延误肿瘤的最佳治疗时间。

　　卵巢冷冻操作方便、适用范围广，但是冷冻时机很重要。阮教授介绍，一定要在卵巢没有受到伤害之前冻存，遍体鳞伤后再冻存就没有意义了。很多医生对卵巢冷冻技术不太了解，总是给病人说先保命再说卵巢的事儿，其实这是误导，冷冻卵巢要在保命之前做。

　　此外，“要根据卵巢的密度和活性来判断，一般来讲，患者越年轻效果就越好。我们建议35岁前的患者冻存效果是最好的。如果有年龄很大还没有孩子，特别希望手术后还能有孩子的，也可以做，但恐怕冻存的效果不会太好。”

　　阮教授介绍，“卵巢组织在冻存罐中一般可存留20年左右时间，移植一次卵巢组织存活的成功率可高达95%。无论是卵巢失去功能还是已经摘除的患者，都可以通过自体移植，使卵巢功能有望获得‘新生’，因为是自体移植，通常也不会发生排异反应。”    据报道，全球首例植入青春期前冷冻的卵巢也已成功分娩。一名来自阿联酋迪拜的女子因先天性血液疾病，9岁时接受卵巢切除及冷冻，23岁被植回当年冷冻的卵巢组织，24岁在英国伦敦产下一名健康男婴。

　　据新英格兰杂志报道，近年对生殖力保护保存的需求全球急剧增加，卵巢组织冻存移植出生的孩子数量也呈指数型增加，目前全球已出生130多个健康孩子。　　

        卵巢冷冻，让预后生活更有尊严

　　卵巢冷冻在保存女性生育力和内分泌功能方面大有可为，但它能做的不止这些。

　　随着年龄的增长，女性的卵巢储备功能是降低的，在我国，女性更年期的平均年龄是49~51岁，欧美国家是51~53岁。正常情况下，女性的卵巢生物年龄是与真实年龄同步的，但女性的卵巢储备功能会受到盆腔手术史、肿瘤化疗、内分泌疾病、不良生活方式及环境等因素的影响，储备功能下降，出现卵巢早衰。

　　如果能在放疗前，将这些年轻患者的卵巢组织取出一部分冻存起来，待康复后将其移植回自体，这样就可以为这些女性保留生殖及生育能力。如果在年轻时将部分卵巢组织冻存，绝经后再放回去，还可以延缓衰老。

　　除此之外，阮教授介绍，能否将卵巢组织冷冻作为推迟怀孕的手段，在国际上近年来也成为热烈讨论的话题之一。冻存的卵巢组织维持正常功能的时间会因每个患者的情况各异而有所不同，目前的技术至少能保存20年。一些计划推迟生育的健康女性，可在适宜生育的年龄先将卵巢组织冷冻起来，以增加今后受孕几率。

　　不过，该技术在北京妇产医院仍然优先考虑作为疾病对生殖能力有影响的患者的一种治疗手段，并要求绝对自体移植。“我们并不鼓励健康女性做这种尝试，人的生殖能力有限，移植也并不能达到百分之百的安全和有效，对卵巢组织也会有一定的损耗和影响。如果是健康女性，在最佳生育年龄自然怀孕是最好的方式。”阮教授表示。

　　“我们想帮中国年轻的肿瘤患者保存生育力，让她们预后的生活更有尊严。”这也是阮祥燕教授建立卵巢库的初衷。