据默沙东官网宣布,免疫抗癌新药KEYTRUDA已经获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,该药主要用于接受ipilimumab(伊匹单抗)疗法后的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
在免疫抗癌药物之前的抗癌药物都是通过直接杀死癌细胞达到治疗效果。但癌细胞的快速变异和强大的生命力,是这些抗癌药物在杀死癌细胞的同时,都不可避免地杀死人体的正常细胞,因此完成一个疗程的化疗对患者的身体损伤很大,更重要的是,化疗对癌细胞的杀伤力往往不够彻底,并且不能将癌细胞彻底的根除。
而癌症免疫疗法通过帮助免疫系统有效识别癌细胞,从而剿灭癌细胞。
默沙东抗癌新药KEYTRUDA其实不抗癌,因为它并不是针对癌细胞本身的,它是在人体内起到阻断免疫系统里的一个信号反馈回路,让癌细胞没有空子可钻。
当癌细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合时,免疫T细胞的活化被抑制了,不能进入“战斗”状态,为了阻止PD-L1与PD-1的结合,科学家把PD-1的作为人工抗原,培养出了专门针对PD-1的单克隆抗体,把这个抗体注入癌症患者的血液中,它们就能与T细胞表面的PD-1形成稳定的络合物。这样T细胞再与癌细胞相遇并进行识别时,癌细胞表面的T细胞的活化抑制剂PD-L1便无从下手了。
这时暴露在免疫系统前的癌细胞面临的是一场有针对性地歼灭战。
因为免疫细胞能识别癌细胞与正常人体细胞,所以能在正常细胞不受损失的情况下,将癌细胞彻底的清除出去。同时免疫系统具有长期记忆能力,还将会有效地阻止在未来漏网的癌细胞卷土重来。
在2015年美国临床肿瘤学会年会上,新公布的KEYTRUDA的抗癌数据包括结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌等13种癌症,而默沙东正在进行免疫疗法(抗PD-1疗法)治疗复发、转移性头颈部肿瘤患者研究发现,经KEYTRUDA治疗后57%的患者实现肿瘤缩小,FDA已宣布将加速审批KEYTRUDA的非小细胞性肺癌和所以黑色素瘤适应症。
然而通过调节人体的免疫系统来杀死癌细胞,并非万全之策,而且还带着相当大的风险。
免疫系统存在信号反馈回路一定有它的道理,PD-1在免疫T细胞的表达也决不仅仅可能为了给可能出现的癌细胞一条活路。当免疫系统被PD-1抗体人为激活后,很有可能带来一系列免疫和内分泌系统的失调。
但现阶段通过严密的跟踪监控,医护人员可尽早发现少数患者因免疫疗法产生的副作用,及时调整免疫治疗的强度与周期,并通过药物缓解患者因免疫失调而引起的不良反应。免疫疗法将在癌症治疗中发挥重要作用,但绝不是打两针就能解决问题,必须在专业医师的严格控制下进行,否则后果难料。
文中部分数据来自于默沙东中国官网