“2019年全国淋巴瘤学术研讨会暨第六届南京淋巴瘤紫金论坛”于近日在南京召开。来自全国各地的数百名专家同仁参加会议,国内淋巴瘤诊疗领域大咖云集,聚焦淋巴瘤诊疗最新进展、难治性淋巴瘤诊治经验进行深入探讨。
淋巴瘤治疗很复杂
江苏省肿瘤医院 周 玟 胥林花
尽管不带癌字,但淋巴瘤却是名副其实的“癌症”。淋巴细胞既可以在它的“出生地”(胸腺、骨髓)发生恶变,也可以在其他脏器,比如淋巴结、脾、扁桃体及胃、肠等全身其他组织和器官的淋巴组织出现变化。有的预后较好,有的则发展特别快,治疗原则各有不同,复杂程度远超过人们想象。淋巴瘤的发病率逐年上升,每年发病率平均增4%。
诊治
淋巴瘤首次治疗不规范:二次治疗难度增大
中国抗癌协会临床化疗专业委员候任主委,淋巴瘤专业委员会副主任委员,江苏省肿瘤医院院长冯继锋
国内恶性淋巴瘤的总体五年生存率是40%左右,远低于欧美。主要原因除了国外有很高的健康管理意识外,最重要的是在于规范性的诊疗。首次治疗一定要大剂量高强度,按疗程进行,大部分的淋巴瘤患者对目前的规范治疗方案有较好的治疗反应。但患者初次未能使用规范的治疗方法,会增加面临复发的可能性。复发后就会面临更差的体能状态、更差的治疗疗效等治疗挑战。后者的生存期也可能直接打对折。高血压、糖尿病等初次诊疗如不合适,可换医院、医生继续治疗,病情也能控制,但肿瘤患者很少有这种“二次机会”,初诊的方案是否合适,与生存期正相关。这是强调要到专科医院、请专科医生的原因。
化疗心脏毒性高:治疗时要用保护剂
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员,中山大学附属肿瘤医院大内科副主任黄慧强
一些经过治疗获得长期生存的恶性肿瘤患者会出现心血管疾病,其中最多的是恶性淋巴瘤患者。据欧洲相关调查显示,随着患者生存期的延长,出现心血管疾病的概率明显增高。究其原因,除了肥胖、糖尿病、久坐等公共危险因素之外,淋巴瘤的治疗(运用蒽环类、免疫治疗药物)带来潜在的心脏损伤不容小觑。尽管化疗方案不断改良,心脏毒性的发病率依然很高,尤其是亚临床心脏毒性,发病率是临床心脏毒性的3倍。建议在患者治疗时预防性运用心脏保护剂药物,降低心脏毒性发生概率;定期检查超声心动图及心脏相关标记物,早期发现心脏毒性;早期对症治疗,降低因心血管疾病导致的死亡风险。
R2方案不化疗:无化疗的细胞毒性且效果优于化疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师曹军宁
化疗既往都是非霍奇金淋巴瘤首选且有效的治疗方法,几乎所有类型的淋巴瘤都可化疗,而滤泡性淋巴瘤的无化疗治疗,则刷新了这一概念,但大部分患者易复发。30%的患者可向恶性度更高的淋巴瘤种类转化,一旦转化,更难治疗且预后差。目前的治疗方案从化疗联合利妥昔单抗发展为无化疗的R(来那度胺)+R(利妥昔单抗)联合治疗方案,因两种药物之间的协同作用,联合使用效果明显好于单药的分开使用(1+1>2),被形象的称作R2方案。该方案因不使用化疗,从而很好的规避了化疗药物的细胞毒性,且经临床研究证实,疗效甚至优于一些传统化疗方案联合利妥昔单抗的治疗。
分类
复发性套细胞淋巴瘤:中位生存期仅6个月,BTK酶抑制剂带来希望
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会前任主任委员,天津市人民医院副院长、肿瘤诊治中心主任王华庆
套细胞淋巴瘤的发病率在恶性淋巴瘤中约占5%左右,恶性程度较高的分型容易出现淋巴结以外的脏器侵犯。流行病学登记研究结果提示,套细胞淋巴瘤的发病率在5年内增长了5.87%,是增长速度最快的一类淋巴瘤。套细胞淋巴瘤的治疗包含免疫化疗、分子靶向治疗和自体造血干细胞移植。但是套细胞淋巴瘤容易复发,一旦复发,患者的治疗效果更差,生存时间缩短,一年内复发,中位生存期仅6个月。目前临床多项研究认为,BTK酶抑制剂为主的靶向药物为一线治疗及治疗后复发的套细胞淋巴瘤患者的治疗带来新的希望,且越早使用靶向药物,患者的疗效越好,总生存时间越长。
霍奇金淋巴瘤:PD-1单抗治疗霍奇金淋巴瘤效果好
中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员,江苏省肿瘤医院肿瘤内科淋巴瘤病区主任吴剑秋
PD-1抑制剂治疗的各种类型淋巴瘤中,疗效最好的还属霍奇金淋巴瘤,单药有效率很高,为患者后期的治愈提供机会。
临床研究发现,我国自主研发的多个PD-1单抗治疗霍奇金淋巴瘤的效果并不劣于进口同类药物,现已陆续被SFDA批准上市。但PD-1单抗能否替代移植、高剂量治疗或放疗、姑息治疗等其他治疗手段,仍有待进一步深入研究。
虽然目前PD-1单抗在其他类型的淋巴瘤的单药治疗疗效有限,但将PD-1抑制剂联合CAR-T、靶向治疗、放疗、免疫调节剂等治疗,有望进一步提高疗效,改善远期预后,为更多淋巴瘤患者带来福音。
滤泡性淋巴瘤:ctDNA检测能早期判断是否转化
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员,CSCO中国淋巴瘤联盟常委,山西省肿瘤医院血液科主任苏丽萍
液体活检主要通过检测外周血及其他体液中的标志物捕获肿瘤信息,助力于诊疗全过程,如:早期诊断疾病、与相似疾病进行区分、协助拟订个体化治疗方案、预测治疗效果、监测疾病的变化等。目前应用最广泛的是循环肿瘤细胞检测(ctDNA)。一些滤泡性淋巴瘤容易向恶性度更高的弥漫大B细胞淋巴瘤转化,有研究显示,在临床诊断的平均66天之前,通过ctDNA检测就能判断出滤泡性淋巴瘤已经发生转化了。同时,ctDNA浓度与肿瘤细胞的数量近似成正比,通过治疗前后实时定量对比有助于判断疗效。目前研究均支持液体活检可以作为病理诊断和影像评估强有力的补充证据。