日前，中科院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授领衔的肝外科团队发布了两项肝癌诊治重大研发成果。其中“7种微小核糖核酸肝癌检测试剂盒”仅需采集0.2ml的血浆，可抓出八成无症状微小肝癌;而另一项技术成果“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”则可作为肝癌切除术后复发预测的新指标。该成果已实现签约转化。目前这两项研发成果均为拥有完全国际自主知识产权的全球首例。

　　0.2毫升血抓出八成微小肝癌

　　在“中山-顿慧诊疗新技术转化中心‘医-研-产’创新模式论坛”上，该项目另一带头人、复旦大学附属中山医院副院长周俭教授介绍：“由于肝癌起病隐匿，约八成肝癌病人首次诊断时已进入晚期，无法手术，只能接受肝动脉化疗栓塞术(TACE)、放疗或分子靶向等姑息治疗。目前甲胎蛋白作为经典肿瘤标志物，但仍有30%~40%AFP(甲胎蛋白)为阴性的肝癌病人很难通过常规手段发现肝内肿瘤。也正是由于这个原因，樊嘉院士、周俭教授团队历经9年攻关，终于在肝癌病人血浆中，筛选到由7个miRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物，仅需采集0.2ml血浆可准确诊断肝癌，其灵敏度和特异性均达80%以上。而对于30%~40%AFP为阴性的肝癌病人采取该试剂盒后仍能以84%的灵敏度和88%的特异性诊断。除了诊断，该试剂盒也将用于病人整个治疗和随访，通过多次血液检测来及时反映治疗效果和预警肿瘤进展的发生。而且乙肝等肝癌高危人群经过医生判断都可采用。

　　CTC可做为术后复发预测新指标

　　众多国内外学者一致认为外周血中游离的循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCell，CTC)是肿瘤转移复发的“种子”，扮演极其重要的角色。本次研究另外一项重大突破是在国际上首次检测“外周血中干细胞样循环肝癌细胞”，发现循环干细胞样肝癌细胞可作为肝癌切除术后复发预测新指标。团队自主研发了多种CTC分选检测技术，同时研制了全球首台“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”原型机和检测试剂盒。

　　该系统可实现从全血标本→CTC的一站式全自动样本处理，包括血液离心，液体处理，CTC捕获，细胞染色等步骤;捕获CTC的灵敏度可达到90%以上，捕获的CTC细胞还可用于下游的单细胞测序分析，揭示每一个CTC的基因突变和表达谱。该系统衍生产品“ChimeraX-120TM循环肿瘤细胞全自动样本处理和检测系统”正在作CFDA注册申报准备工作。

　　早期筛查

　　揪出肝癌

　　复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科史颖弘教授介绍早期筛查甲胎蛋白(AFP)仍然是诊断重要标志物。但AFP的敏感度还需提升。在肝癌患者中只有60%的人甲胎蛋白会升高的假阴性问题更严重，这说明单独用此指标筛查会漏掉至少30~40%的患者。而且在小于3cm的早期肝癌中AFP阳性率只有约20%~30%。此外，原发性肝癌诊断要靠影像学检查，B超为常用方法，常提示肝内占位性病变，但不能明确诊断。临床诊断原发性肝癌最有价值的是增强CT或磁共振，能基本判断肝脏占位的性质、是否有肝内转移等。已有研究发现B超联合AFP可用于肝癌早期筛查，但如果联合对早期肝癌敏感度及特异性均明显提高的miRNA试剂盒，能否在早期肝癌筛查中发挥更大作用，我们拭目以待。