近日,强生公司宣布全球首次HIV人体临床阶段性试验结果,称“试验者100%产生了抗体”。这一结果证明该疫苗可能具有诱导免疫应答的能力。
这一消息在众多媒体平台上迅速传播:“艾滋病终于能预防了!”清华大学艾滋病综合研究中心教授张林琦解释:“所有疫苗进入人体后,都会产生抗体反应。”换言之,“100%产生抗体”并不能直接证明这是一款能预防艾滋病的疫苗,仍需进一步研究。
在强生公司宣布的数据中,参与实验的393名志愿者进行了安慰剂对照和I期/IIa期临床双盲测试,结果是“志愿者对HIV疫苗耐受性良好”、“试验者100%产生了抗体”。
这次的HIV疫苗是马赛克疫苗,即利用HIV的多种抗原(基因片段)组合在一起,形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生成有效抗体的疫苗,称为APPROACH疫苗。马赛克疫苗也常被称为“镶嵌疫苗”,据2013年底美国哈佛大学医学院等机构的研究人员在《细胞》杂志上报告说,他们利用艾滋病病毒的3种主要蛋白Env、Gag与Pol开发出“马赛克疫苗”。
除了在受试者身上100%产生了抗HIV病毒的抗体外,在猴子身上的临床前研究中,单次暴露于HIV下感染风险减少了94%,并在六次暴露后显示出有66%的完全保护,没被HIV感染。
据了解,这些实验数据源于2017国际艾滋病协会艾滋病科学大会上美国强生子公司杨森制药的口头报告,在该研究结论的具体阐述中,对于产生针对HIV对的抗体和细胞免疫反应的人群用的是“most”,是“大多数人”,不是“全部”,也不是“100%”。这个消息在NIH和英国报刊TheTelegraph上均有刊发,但均采用较为中立客观的报道形式。Beth IsraelDeaconess病毒和疫苗研究中心主任,哈佛大学医学院教授Dan Barouch说,“这次HIV疫苗早期临床试验结果显示,这些采用‘马赛克免疫原’(mosaic immunogens)的疫苗是大有希望的,不过对于其能否实现人类历史性目标还需开展进一步评估。”
100%抗体不等于100%有效
“100%产生抗体”易被解读为该疫苗对艾滋病毒100%有效。事实上,清华大学艾滋病综合研究中心教授张林琦解释:“所有疫苗免疫人体后,都会产生抗体反应。”换而言之,“100%产生抗体”并不能直接证明这是一款能预防艾滋病的疫苗。
据多位医学科普作家讲到,100%产生抗体和100%的防护率不是一个概念,产生了抗体,还要看能不能预防HIV感染。很多情况下有抗体存在,但并不能预防感染,这个疫苗能不能预防感染,现在还不清楚,还需要看下几期临床试验的结果。
“100%产生抗体”,说明这个疫苗有可能在所有的接种者身上都能诱发抗体,这是对HIV疫苗的基本要求。如果只能在七八成接种者身体刺激出抗体,则还不如按现有的预防措施有效,因为接种了疫苗,会给人一种用不着“额外防护”的印象,之前的HIV疫苗临床试验就出现接种组比对照组HIV感染率还高的现象,因为接种者认为金枪不入,在性生活中不采取保护措施,加之疫苗效果不理想,反而会促进了HIV的传播。
产生了抗体,还要看能不能预防HIV感染。很多情况下有抗体存在,但并不能预防感染,这样的免疫就不是特异性免疫,这个疫苗能不能预防感染,现在还不清楚,还需要看下几期临床试验的结果。
丁香园公开发表文章指出,“与其将目光聚焦在艾滋病疫苗上,倒不如平时多多关注下艾滋病的预防,从根源上降低感染艾滋病的风险。”并表示要在生活中注意艾滋病的感染途径降低感染艾滋的可能。
不断进击的艾滋疫苗
据估计,全球超过3700万人感染了艾滋病毒,并且每年新增200万感染病例。HIV 病毒是导致艾滋病的原因。
不同于一般抗病毒疫苗可以激活免疫成分实现抵抗,据中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣在《科学通报》的《艾滋病疫苗的科学挑战和应对策略》一文中介绍,HIV病毒很难对付,它一方面像杀手,杀死可以在人体内发起防御反击的细胞,又像特务,隐藏在众多细胞中不动声色,无法被快速识别。
HIV疫苗的研究在过去的十多年的研究里起起伏伏。此次强生的APPROACH疫苗是基于曾在泰国试验的RV144疫苗。RV144是世界内第一个有效的HIV 疫苗,早在2012年在泰国进行了实验,显示了31%保护效果,也就是说,接种该疫苗的人群感染HIV的几率比接受安慰剂注射的人群要低31%,但这个保护率尚无法用于预防工作。
据资深疫苗研究业内人士介绍,目前HIV疫苗的研究方向大致有三条。第一条,诱导人体免疫系统产生“广谱中和抗体”。这条路也是目前HIV疫苗研究最热门的方向,被演讲者称为“金标准”。第二条,诱导人体产生细胞免疫,产生杀伤性T细胞。第三条,诱导人体产生广谱非中和抗体,利用“抗体引起杀伤性细胞”(ADCC)来预防HIV。泰国实验的RV144就是这个原理。