国内知名药企秦皇岛紫竹药业，是中国国家定点避孕药毓婷的原料药生产厂家，最近却遇到一些不小的麻烦，在美国连续收到禁止进口禁令!

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布警告信称，秦皇岛紫竹药业有限公司现行的药用活性成分(API)存在重大偏差，严重违反国际药品生产规范(CGMP)。

　　毓婷制造商在美被FDA警告

　　紧急避孕药毓婷(左炔诺孕酮)，是一款在生殖领域颇有名气的药物，市场占有率长期高居国内榜首。根据企业信用信息系统查询，秦皇岛紫竹药业主要开展左炔诺孕酮、米非司酮、炔孕酮等原料药的生产。

　　最近，美国FDA在一次例行检查过程中发现，秦皇岛紫竹药业药品生产工厂的设施、生产、加工、包装或保存等方面的控制未能达到CGMP的标准，其药物活性成分因此被认定为掺假，违反《联邦食品、药物和化妆品法》规范。

　　据了解，我国目前执行的是世界卫生组织对发展中国家制定的生产技术规范，但欧美国家执行的是更高要求的国际GMP标准规范，如果出口到国外，在软件方面需要更高的要求。

　　记者查询到，为确保对数据可靠性、产品质量和患者安全，2016年4月美国卫生部、食品和药物管理局等就已联合下发的《数据完整性和遵守CGMP行业指南》中明确提到，药品生产过程中必须有完整、一致和准确的数据。由于FDA越来越多地观察到涉及数据完整性的CGMP违规行为，FDA正采取包括警告信、进口警报等监管措施。

　　5月31日，FDA发布一份召回通告，由于缺乏质量保证，秦皇岛紫竹药业产品将被召回。

　　6月20日，FDA再次发布通报称，在对秦皇岛紫竹药业跟踪审查数据显示，调查人员发现了数据篡改等严重问题，其中包括手动修改高效液相色谱系统上的数据设定，初始样品结果被覆盖或删除，导致检查员无法查阅，而紫竹药业重复检验只报告了合格的结果，对已删除的数据也未能进行评估。

　　在其他一些清洁记录、设备使用日志等审查文件中，调查人员也发现了没有完全完整的数据，没有日期和签名确认或故意留出一页或空白等问题。FDA检查人员认为，当结果被覆盖或删除，则是提供了不完整和不正确的药品质量信息。

　　中国化学制药工业协会常务副会长张明禹指出，CGMP要求药品生产要做到生产记录可追溯，在产品和物流全过程都必须认证。而我国GMP认证中还存在重硬件轻软件管理、生产数据真实可靠性等诸多问题，还需通过企业信用体系建设红黑名单制度奖优惩劣。

　　严重违规下，屡次列入直接扣押名单

　　7月3日，国家食药监总局食品药品审核查验中心(CFDI)发布“FDA2017年DWPE(无需检验直接扣押)名单中已有3家中国企业”的通告，其中，就有两家就与紫竹药业有关。

　　通告指出，在2017年3月9日，美国FDA就将华润紫竹药业和秦皇岛紫竹药业纳入到DWPE的名单。

　　根据FDA的说明，被列入“无需检验直接扣押”的原因可能是在进行海外现场检查时发现企业未按照CGMP规范生产，或收到其他国家监管部门的检查信息，认为需要扣押产品。而本次对两家紫竹药业的直接扣押，正是不符合CGMP的生产规范。

　　事实上，紫竹药业被FDA禁止进口，并非首次。

　　2015年10月，世界卫生组织在检查秦皇岛紫竹药业现场时也发现了数据处理方面的GMP符合性违规和一些小缺陷。

　　通过FDA查询了解到，2015年8月，华润旗下的桂林紫竹乳胶制品有限公司，也收到一封警告信。该公司生产的天然橡胶乳胶避孕套疑似掺假，也没有进行回顾性分析并采取补救措施，鉴于违法行为的严重性，被FDA纳入“无需检验直接扣押”名单。

　　CFDI内部电子刊物《国际药物检查动态研究》中指出，解除“无需检验直接扣押”警报的方式，一是企业再次接受检查并获得通过;二是企业向FDA相关部门提供充足的资料，证明生产商已经解决了相关违规情况，使得FDA相信今后入境产品是符合规定的，而且，其来函必须详细描述整改措施及相关记录文件等。

　　不过，紫竹药业不仅未能解决违规情况，反而屡次引起FDA警觉。6月26日，FDA在2017年发布的警告信总结通告中，再次回顾了紫竹药业的严重违规行为。

　　世界卫生组织也曾发表声明称，秦皇岛紫竹药业的毓婷是唯一一个被世界卫生组织列入预确认清单的原料药，美国禁令可能导致全球药品供应问题，建议联系秦皇岛紫竹药业和FDA寻求解决办法，并计划重新对其进行检查。

　　7月18日，健康时报记者致电华润紫竹药业，相关负责人员称，毓婷成品药尚未出口到国外，而其原料药出口，只与秦皇岛紫竹药业有关。此后，记者多次致电秦皇岛紫竹药业，截至发稿日前，尚未收到任何回复。