近日，默沙东宣布中止阿尔茨海默氏症(AD)新药Verubecestat的临床三期试验。

　　面对居高不下的研发失败率以及在备受挑战的淀粉样蛋白假说，依然有一些药品研发企业坚守。

　　药物研发败率高达99.6%

　　药物研发本就不是易事，平均一个1类新药从研发到批准上市要历时15年，花费15亿美元(约89亿人民币)，高成本、长周期是制药界的特点。

　　而阿尔兹海默症药物的研发失败更是重灾区，失败率高达99.6%，许多在早期研发阶段极具潜力的药物均在III期临床惨遭失败。首都医科大学宣武区医院神经内科副主任医师唐毅关于阿尔兹海默症说到：“阿尔兹海默病本身就是一个非常复杂的、多因素导致的疾病，目前的阿尔兹海默症药物都是在一定程度上缓解认知功能的减退等并不能真正阻止或者逆转AD进程的药物。”

　　更令AD药物研发难上加难的是：时至今日，并未发现有明确的致病原因。如此一来，各药企只能摸石头过河。

　　目前，业内普遍推测“β样淀粉蛋白”的沉积是导致阿尔兹海默症发病的主要原因，因此，目前该领域内主要有两种药物作用机理，一是用药直接铲除“β样淀粉蛋白”，二是研发抑制剂，通过抑制BACE1酶(一种可生成“β样淀粉蛋白”的酶)的活性，减少“β样淀粉蛋白”产生。但多年来，并无有效能直接消除“β样淀粉蛋白”的药物出现，以此研发思路为代表的默沙东Verubecestat的失败，也无法如预期能为“β样淀粉蛋白”假说正名。

　　默沙东的坚守，礼来的新方向

　　一个独立委员会在评估默沙东3期临床试验EPOCH的中期数据后，认为这项试验“几乎没有可能出现积极的临床结果”。默沙东也因此宣布提前终止这项3期临床试验。这是近期阿兹海默病新药研发受挫的又一个案例，也是这一领域的缩影。默沙东的Verubecestat是并不是首个研发的BACE1抑制剂，但却首个获FDA批准进入临床三期。

　　此次尽管提前中止了EPOCH(验证Verubecestat对于中度阿尔兹海默症患者的有效性和安全性)的临床试验，但默沙东外部专家组并没有放弃Verubecestat，依然继续此药对于更早期的阿尔兹海默症以及大脑轻微损伤的先兆患者的治疗效果，预计2019年2月能够得到临床数据。

　　去年11月，同为“淀粉样变性”正名的礼来的单抗药solanezumab也惨遭失败。solanezumab是同款药物中第一个走向最后试验阶段的药物，直到最终试验数据公布之前，研究人员都乐观的坚信此款药物依然会成功。虽然结果不尽如人意，礼来也承受了随着solanezumab研发失败所带来系列的股价下跌、裁员等负面影响，但“钉子户”礼来并不愿就此服输，退出阿尔兹海默症的江湖，目前正与阿斯利康合作研究与Verubecestat有类似机制的BACE抑制剂AD3293。