健康时报记者 徐婷婷

　　吉列德明星药近年叱咤风云，统治了丙肝药领域，最近却遇到麻烦，在美被添黑框警告!

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布一则药物安全警告信，要求9款用于治疗丙型肝炎(HCV)的直接作用抗病毒药物(DAA)药品，以黑框警告的形式明确标明存在乙肝(HBV)复发的风险。

　　其中包括丙肝药物霸主吉利德旗下Sovaldi(索非布韦)、Harvoni(索非布韦和雷迪帕韦)、Epclusa(索非布韦和维帕他维)三款被普遍认为是用于治疗丙肝的明星药品。

　　公开资料显示，Sovaldi是首款无需同时使用干扰素的抗丙肝感染药物。2014年，FDA又批准复方制剂 Harvoni，对于1型丙肝治愈率达95%以上。2016年6月，Epclusa作为首个能治疗所有六种丙肝的药物获FDA批准。

　　而如今，这三款药品无一例外的被要求添加黑框警告。黑框是置于处方药标识中最严重的一种警告。虽索非布韦等抗病毒药物能够抑制丙肝病毒繁殖，但FDA认为，对同时感染HCV和HBV的患者，可能出现乙肝复发，致严重肝脏问题甚至死亡。

　　从2013年11月22日到2016年7月18日期间，FDA据以往文献共收集24例HCV和 HBV共同感染的患者，在接受索非布韦等DAA药物治疗后，出现乙肝复发。其中2例死亡，1位需进行肝移植。而这24例病例仅已提交给FDA的数据且仅有1例向FDA报告， FDA怀疑仍有大量病例尚未上报。

　　事实上，这并非是吉利德第一次因丙肝药安全风险遭受FDA警告，2015年FDA发布药物安全警告报告显示，Sovaldi或Harvoni治疗的同时接受心脏病药物胺碘酮可能致严重心律失常或心动过缓。彭博社也发布报道称，吉利德紧急发布电子邮件，告知有9例丙肝患者因此出现异常缓慢的心跳，其中1例患者死于心脏骤停，3例需要植入心脏起搏器。

　　药品上市后出现新问题，多是因临床试验仅选择了单纯患有丙肝单一病种的病人。中华医学会肝病学分会主任委员、首都医科大学附属北京佑安医院副院长段钟平告诉健康时报记者，无论是几期临床试验，HCV/HBV共同感染的患者通常不会被纳入临床试验。而药品一旦上市，随着患者人群的大量增加和病情的复杂变化，很容易出现临床试验中没有出现过的新问题。

　　段钟平提出，做好黑框警告等药品上市后的再评价对保障用药安全尤为重要。虽添加黑框警告并不意味这些丙肝药品要马上撤市，但也提醒药品出现了不容忽视的严重问题。对吉利德来说，及时提醒患者和医务人员的同时，更应注意在下一代新药品研发过程中尽量避免此类情况的发生。

　　据国家食品药品监督管理总局信息，这些丙肝药物目前都尚未获得国内上市许可，不过，吉利德曾对媒体公开表示，Sovaldi预计将于2018年进入中国，Epclusa则预计将于2019年进入中国市场。

　　由于Sovaldi等被公认为是治疗丙肝的有效药物，即便尚未上市，国内不少患者通过各种途径从美国、日本等国家购买使用。段钟平透露，药品审批的前提是要保证质量安全，此次黑框警告事件，加上以往出现的不良反应问题，很有可能会影响到丙肝抗病毒药物进入中国的流程。特别是我国属于慢性乙肝病毒中度流行区，丙肝药物对于乙肝病毒激活后潜在的问题不容忽视。

　　FDA建议，医护人员在给丙肝患者使用DAA药物治疗前，应做好肝脏、心脏病史筛查并及时随访。患者一旦出现疲劳、恶心呕吐、皮肤发黄等药物反应，也应该及时告知医生。