卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药物由强生公司以 Invokana 和 Invokamet 为商品名销售。在2013年3月获得 FDA 批准其用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制,主要适用于服用坎格列净或二甲双胍单药不能充分控制其血糖水平的患者。
但在一项平均随访4.5年、名为卡格列净心血管评估研究(CANVAS)的临床试验中却显示出卡格列净可能导致下肢截肢(主要是脚趾)风险增加。
有我国的临床医生表示,SGLT2抑制剂主要通过增加尿中排糖来达到控糖目的,而患者尿中糖含量的增加就会产生渗透性利尿,导致患者体内血容量的下降,对于之前就存在下肢或足趾血供问题的患者来讲,在一定程度上加重了他们下肢缺血的情况,但目前来看这对患者的影响并不严重。
在CANVAS研究中4000例2型糖尿病患者分别接受卡格列净每日100、300mg或安慰剂治疗,预计在2017年结束,但截至目前卡格列净给药组已显示出下肢截肢发生率增高的趋势。其中100mg剂量组的下肢截肢发生率为7例/1000患者年,300mg剂量组的发生率为5例/1000患者年,安慰剂组为3例/1000患者年。
FDA通报中也指出,目前FDA也正在调查卡格列净引发的下肢与足趾的截肢情况增多问题,但仍未确定使用卡格列净是否与下肢与足趾截肢的风险增加绝对相关。
据某三甲医院一位内分泌科医生介绍,目前SGLT2抑制剂药物在我国还没有正式获批上市,但通过在我国一些三甲医院的临床医学中心开展临床试验的大样本试验数据发现,受试者使用SGLT2抑制剂半年左右的收缩压平均下降约4个单位,舒张压约下降2个单位,体重减轻3~5kg,目前未发现较严重的不良反应,因此现阶段比较建议体重超重伴有高血压的患者加入SGLT2抑制剂临床试验,从中获益。
FDA在其通报中也指出,尽管卡格列净会使患者下肢与足趾的截肢情况增多,但仍建议患者在没有先与其医疗保健专业人员交流的情况下不应停止或更换糖尿病药物。同时提示使用卡格列净的患者如果有任何新的疼痛或压痛、溃疡或下肢感染,应立即告知其医疗保健专业人员。FDA 也建议医疗保健专业人员遵照卡格列净药品标签的建议,并针对上述描述的症状与体征对患者进行监控。