日前《自然-遗传学》杂志报道了华西医院许恒教授团队最近的研究结果：接受抗癌药物顺铂治疗的儿童发生听力损伤与基因ACYP2的遗传变异有关。

    华西医院实验医学科许恒教授认为，经过在更大规模的患者人群中对研究结果进行验证后，在临床用抗药前，为脑瘤患儿进行无创的ACYP2基因型检测，对有遗传变异的患者进行药物治疗方案的调整，可减少顺铂引起的听力损伤。

    而这种可指导个体化用药的研究正是目前“精准医疗”的重要内容。

    顺铂是癌症治疗中最常用的化疗药物之一，可抑制癌细胞的DNA复制，损伤其细胞膜上结构，被广泛用于包括儿童脑肿瘤在内的多种癌症的治疗。但其非特异性能导致包括耳毒性等多种副作用，其造成的听力损伤在青少年中尤为严重，甚至可直接引起失聪。

据许恒教授介绍，儿童脑肿瘤患者在使用顺铂后有超过50%存在不同程度的听力障碍，且年龄越小，造成的损伤越大，因为顺铂作用于耳毛细胞，造成细胞发育畸形，从而影响整个听力发育过程，而成人的耳毛细胞已经发育成熟，影响相对较小。

    通过全基因组水平的扫描，许恒教授团队发现基因位于ACYP2的遗传变异的基因型与顺铂导致的耳毒性存在极其显著的相关性，携带ACYP2风险变异的患者100%出现了耳毒性，还与耳毒性的严重程度和发生时间呈正相关，能解释约12%患者的听力损伤，其他患者出现听力损伤的原因还有待进一步的研究。

    医生在给儿童脑肿瘤患者使用抗癌药前可通过无创的血液提取，并进行单个基因位点的DNA检查，判断儿童是否存在ACYP2的遗传变异。如果有，可推荐使用其他类似化疗药替代，例如在成耳毒性较小但骨髓抑制较严重的卡铂，以避免不可逆的药物副作用。

    同时，许恒教授也介绍说，此项研究可以给医生提供一定指导，减少携带有ACYP2遗传变异的患者在使用顺铂后出现的听力损伤。

    这可在一定程度上减少以往等患者已经出现不良症状后才停药换药给患者带来的伤害。