(解放军总医院神经外科学部副主任医师 徐欣)有句话说：你的智慧中包含有你奶奶读过的书。说明基因在我们生活中的重要性。其实在帕金森病的治疗中也是如此。
最近的研究显示，疾病的治疗过程中，不同的基因也决定了疾病的治疗效果。相同的药物，不同的基因个体，效果不同。相同剂量的药物，不同的个体基因，效果也不同。今天我们讲讲临床中常见的神经系统第二类常见疾病：原发性帕金森病，其不同患者基因与药物治疗之间的联系。
帕金森病是我们常见的神经系统退行性疾病。疾病的主要原因是黑质致密部多巴胺能神经元变性、凋亡，路易小体形成，黑质纹状体通路中多巴胺递质减少，乙酰胆碱相对增多，造成患者出现一系列运动症状和非运动症状。常见的运动症状包含：静止性震颤、僵直、行动缓慢、平衡障碍及步态异常；非运动症状包含：自主神经功能障碍(体位性低血压、夜尿增多)、感觉障碍(疼痛)、认知障碍(痴呆)和精神障碍(幻觉、冲动控制障碍)等。帕金森病虽然有很多的症状，但原发性帕金森病有个特点：具有比较好的治疗效果，不管是早期的药物治疗还是中晚期的脑深部电刺激治疗，临床上管这两个时期叫做：第一个蜜月期和第二个蜜月期。
尽管原发性帕金森病患者服用六种常用的药物可以改善帕金森病症状，但在临床中会发现，患者会有不同的药物反应，比如，有人服用左旋多巴会出现胃肠道症状，有些患者服用受体激动剂会出现冲动控制障碍，有些患者服用司莱吉兰会出现心慌，有些患者服用少量恩他卡朋就很有效，有些患者确要比别人服用的药物剂量大才能改善症状。
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有些患者服用药物多年，依然症状改善良好，但有些患者4-6年就出现运动波动。目前药物组学研究显示：造成这些差异的原因与患者各种不同基因有一定的相关性。目前已经研究发现携带有SLC22A1 rs 622342 CC、 DRD2 rs1799732、DRD3 rs 6280、DRD2 rs 2283265等等基因的患者，对B型单胺氧化酶抑制剂中、儿茶酚氧位甲基转移酶中、多巴胺受体激动剂(D1-D5)中、左旋多巴等各种药物，具有不同药物的反应和毒性。帕金森病药物效果，与疾病类型和个体基因两个方面均相关。想要达到一个很好的疾病治疗效果，避免副作用的出现，一个药物组学的基因检测是非常必要的。
这些基因检测可以解释很多临床中的现象，比如，年轻的患者，对美多巴反应很好，但经常伴随有运动并发症：异动或肌张力障碍。有些患者服用大剂量的受体激动剂副作用很小，但有些小剂量就出现各种副作用。使用药物组学基因检测，特别是目前有使用患者唾液检测基因的方法：只需要在患者口腔，像采集核算一样的方法，就可以在患者服药前，了解到患者的基因状态相关药物信息：比如那种药物有效，那种药物可能需要大剂量，那种药物需要小剂量，那些药物不建议患者服用等等。这种个体化，精准药物治疗方案，可以让帕金森病取得好的治疗效果及小的副作用，符合帕金森病治疗原则“用最小的剂量取得最大的效果”，也有利于患者的长期疾病管理。
当然，科学还在发展中，对基因的研究也在进一步研究和推广中。在我们帕金森病患者的治疗过程中，不管使用那种专门治疗帕金森病的药物，都要考虑到其治疗效果，是与多种因素相关：临床、基因和环境。帕金森病患者在疾病开始及长期的疾病管理中，要及时复诊，与专科医师经常进行详细的沟通。药物组学测试，给帕金森病患者的药物治疗提供了重要的生物标志物，为帕金森病患者更好的生活质量提供了有力的一步。
生活中还有很多的其他的疾病，相关疾病的药物组学，或各种药物之间的作用的基因检测，也会慢慢开展。不久的将来，基因的作用会被越来越重视和发展。精准治疗是方向。
（运营：孙欢）
