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晚期前列腺癌首选内分泌治疗

2012-09-24 来源:健康时报

受访专家:李宁忱 ,北京大学吴阶平泌尿外科医学中心,主任医师,医学博士,硕士研究生导师

擅长:泌尿系肿瘤的诊断与治疗、腔内泌尿外科,包括各种泌尿外科腹腔镜手术,经尿道腔内手术,对各种泌尿系肿瘤,特别是尿路上皮肿瘤、复杂性肿瘤、前列腺肿瘤的诊断与治疗有深入的研究

门诊时间:每周五上午

(健康时报记者 杨绪军)据美国癌症研究所的数据显示,前列腺癌发病率位居美国男性肿瘤第一位,占男性恶性肿瘤的33%。目前,中国人前列腺癌的发病率没有一个完整的统计数据,但总体呈明显上升趋势。

以北京为例,来自北京肿瘤防治研究所的统计数据显示,在过去10年里,北京市民前列腺癌发病率的平均增速为9.2%。不过,前列腺癌本身病程发展速度缓慢,且目前对于这种癌症的治疗手段也有很多种选择,特别是内分泌治疗,是前列腺癌的柔性杀手,患者不要过于担心。

九成前列腺癌患者内分泌治疗有效

前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。目前,前列腺癌真正的发病原因和发病机制还不完全清楚。

但临床中发现,其发病率与年龄密切相关,年龄越大发病率越高,青年人几乎不发病,中年发病少见,多发生于老年人,此外睾丸不发育或摘除睾丸的人(比如中国古代皇宫里的太监)不发生前列腺肥大,也不发生前列腺癌。

同时也有调查表明,前列腺癌在离婚和丧偶的男性中较为多见。这说明,前列腺癌与男性睾丸和男性雄激素水平密切有关。

实际上,95%的前列腺癌在最初诊断时都是激素依赖型肿瘤,体内的雄激素水平高会刺激前列腺肿瘤细胞的发生和前列腺癌的进展。

内分泌治疗的目的就是降低体内雄激素浓度、抑制睾丸和肾上腺来源雄激素的产生、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体的结合,以抑制或控制前列腺癌细胞的生长。

早在1941年,美国科学家Huggins和Hodges就通过切除睾丸对前列腺癌的治疗取得良好效果,这种通过切睾丸来达到阻断雄激素分泌的方法称为手术去势治疗。

手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平,但对患者的心理影响是巨大的,而目前,只用定时注射一定量的黄体生成素释放激素类似物(LHRHa),便可达到去除雄激素的目的。

因此,对于绝大部分前列腺癌患者来说,药物去势治疗具有给药方便,不良反应少,疗效持久等优点,已经成为首选的内分泌治疗手段。

内分泌治疗可贯穿前列腺癌治疗全过程

前列腺癌一般发展相对缓慢,局限性的肿瘤很少在10年内引起死亡,故对待早期前列腺癌采取何种治疗(观察等待、前列腺癌根治性手术切除、根治性放射治疗或内分泌治疗),应根据患者的年龄、全身情况、临床分期及病理级别等综合考虑。

前列腺癌手术根治术的目的是要切掉肿瘤,理论上是治疗早期前列腺癌的最好方法,15年生存率可达86-93%,但术中如发现包膜穿破,精囊受累,则痊愈的机会减少,有盆腔淋巴结者则应放弃根治性手术,且根治性手术仅适用于年轻、全身情况比较好的病人;根治性放射治疗也可达到类似手术切除的结果,但不能绝对地消灭治疗区域内的所有癌细胞。

内分泌治疗的最主要的适应症是晚期前列腺癌,特别是转移性前列腺癌,可以达到抑制肿瘤生长,进而控制疾病进展的目的。

同时,内分泌治疗对于早期前列腺癌也有重要意义,根治性前列腺切除术前对前列腺癌患者进行一定时间的新辅助内分泌治疗,可以以缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率,进而提高生存率。

而在根治性切除术后或根治性放疗后,也会辅助性的采用内分泌治疗,目的是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶,以提高长期存活率。

而对于局部进展型前列腺癌且无法行根治性手术切除或放射治疗的患者,根治性治疗后局部复发无法再行局部治疗的患者,或者是治愈性治疗后远处转移的前列腺癌患者,内分泌治疗则成为主要的治疗方法。

目前内分泌治疗主要包括单独药物去势治疗,最大限度雄激素阻断等多种方法,不仅去除睾丸来源的雄激素,使血清睾酮浓度降低至去势水平,还要同时阻断来自肾上腺来源的雄激素,从而达到全面抑制前列腺肿瘤发展的目的。

长效剂型LHRHa成药物去势治疗趋势

近年来,内分泌治疗药物和手段不断取得进步。药物去势治疗可以在不切除睾丸的前提下,通过使用药物使睾酮浓度达到去势水平。

目前,前列腺癌患者可注射黄体生成素释放激素类似物(LHRHa),它和生理状况下的LHRH结构类似,可以牢牢地强占LHRH与垂体结合的位置,却没有LHRH的正常节律性,这样就抑制了垂体分泌LH的功能,最终使体内睾酮水平逐渐下降。

目前临床上较为常用的是药物包括诺雷得在内的多种针剂,一般需要每月注射一针,近期更加长效的、每3个月注射一次的剂型也投入了市场,使用更方便,疗效也有了更好的保障。

由于去势治疗后血清中仍有残留睾酮,来自于肾上腺的弱雄激素在前列腺内也可转化为双氢睾酮,因此,对于部分局部进展型以及中晚期前列腺癌。

在去势治疗基础上,联合使用抗雄激素理论上可以最大限度地阻断雄激素对前列腺癌生长的促进作用。近年来的分析显示,最大雄激素阻断较单纯去势治疗有微弱的优势,5年存活率可提高近5%。

不过,使用药物去势治疗时需要注意一点,虽然它们长期使用不会发生心血管毒性,但是注射这种药物3~4周以后才能使睾酮下降到去势水平,而且第一次应用之前,一般需要先服用2周雄激素受体阻断剂(如康士得、氟他胺等),否则,会导致血液内的睾酮一过性升高,甚至出现前列腺癌短暂的快速生长现象。

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防治前列腺癌默念12字诀

预防

粗茶淡饭、清心寡欲、加强运动

现在前列腺癌的发病率和检出率正逐年提高,年轻化趋势越来越明显。究其原因,与不健康的生活方式密切相关。

国内外资料显示,人均脂肪消费量与前列腺癌死亡率密切相关,比如肉和奶类摄入过多会使其危险性增加60%~90%。经常吸烟者死于前列腺癌的比不吸烟者高出14倍。这表明,高脂饮食、吸烟等不良生活习惯可催生前列腺癌早早发作。

因此,长期坐着工作的办公族要加强腹部锻炼,平时多吃白菜、西兰花、西红柿等蔬菜,特别是西红柿含有番茄红素,对前列腺癌有一定防治作用。总体来说,平时粗茶淡饭,清心寡欲,加强运动,都是击走前列腺癌的有效手段。

筛查

直肠指检、PSA监测、超声检查

前列腺癌最有效的检查方法还是做直肠指检、PSA检测、超声检查,40岁以上的男性朋友,一年一次进行前列腺检查,如没有问题,之后可一两年检查一次。

超声检查是目前前列腺癌的最常规的筛查方法,但如想更精确,可做PSA检测,费用只需几十块钱。但需注意,直肠指检等压迫前列腺的行为,可能暂时性地会使PSA值升高,因此最好三至五天之后再做。

其中,PSA筛查在前列腺癌早期诊断中的作用在国际泌尿学界已被公认,欧洲多国、美国、日本均把其作为前列腺癌诊断的重要手段之一。一旦发现PSA指标异常,也不要过度恐慌。包括尿路感染、前列腺肥大、安插导尿管等都会干扰PSA指标,建议进一步到医院泌尿外科确诊。


(责任编辑:吴芯)

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