10月22日，安斯泰来制药集团和Seagen Inc.(纳斯达克：SGEN)宣布了enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合治疗对比化疗的EV-302 3期临床试验(也被称为KEYNOTE-A39)的结果。联合治疗提高了既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，其结果具有统计学意义和临床意义。该研究结果在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会的主席会议上进行了公布。

EV-302临床研究达到了总生存期和无进展生存期的双重主要终点。对比铂类联合吉西他滨化疗，接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗的患者：中位总生存期为31.5个月(95%置信区间：25.4-NR)，而化疗组为16.1个月(95%置信区间：13.9-18.3)。与化疗相比，总生存期显著延长，死亡风险降低 53%(风险比【HR】=0.47；95%置信区间【CI】：0.38-0.58；P<0.00001)。独立数据监察委员会在期中分析中确定总生存期超过了预先设定的疗效边界。中位无进展生存期为12.5个月(95%置信区间：10.4-16.6)，而化疗组为6.3个月(95%置信区间：6.2-6.5)。与化疗相比，癌症进展或死亡风险降低55%(风险比=0.45；95%置信区间：(0.38-0.54)；P<0.00001)。包括是否顺铂耐受治疗和PD-L1表达水平在内，所有预定义亚组的总生存期结果一致。

与enfortumab vedotin 联合pembrolizumab治疗相关的最常见的(≥3%)3级或以上不良事件(AE)是斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、外周感觉神经病变、腹泻和贫血。EV-302临床研究的安全性结果与既往报告的EV-103试验联合用药治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的安全性结果一致。未发现新的安全性问题。

EV-302临床研究是一项开放标签、随机、对照3期试验，旨在评估enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗对比化疗对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。886名既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者参与了这项研究，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗或化疗。该试验的双重主要终点是总生存期以及根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST v1.1)，经盲态独立中心阅片(BICR)评估的无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1，经盲态独立中心阅片确认的客观缓解率、中位缓解持续时间和安全性。

enfortumab vedotin黑框警告：严重的皮肤反应：
•enfortumab vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但在随后周期亦可能发生。
•密切监测患者的皮肤反应。
•对疑似SJS或TEN或严重的皮肤反应，应立即停用enfortumab vedotin并考虑转诊至专业护理。
•对确诊SJS或TEN，或者4级或复发性3级皮肤反应患者，应永久停用enfortumab vedotin。

（运营：荆雪涛）