2023年10月13日，具有自主知识产权的国产口服小分子抗新冠病毒药物先诺欣活性成分先诺特韦的发现过程及其临床前研究结果首次在线发表于全球权威科学期刊《自然-通讯》(Nature Communications)。

《自然-通讯》(Nature Communications)发表截图

本次刊登在《自然-通讯》的研究结果显示，先诺特韦(SIM0417/SSD8432/simnotrelvir)对3CL蛋白酶具有强抑制活性，可广谱抑制不同新冠病毒的变异株，联合利托那韦可有效抑制Delta(德尔塔)毒株感染的转基因小鼠肺部和脑部病毒复制，在大鼠和猴体内表现出良好的药代动力学和安全性，体内外安全性评价试验中未发现遗传学毒性。

病毒蛋白酶是抗病毒药物研发的重要靶标，在新冠病毒出现之前，已有数十个HCV、HIV蛋白酶抑制剂先后获批上市，用于病毒感染治疗。因此，寻找新冠病毒3CL蛋白酶小分子抑制剂是抗新冠病毒药物研发的一个重要途径。研究结果还显示，先诺特韦对野生型和包括P132H在内的突变型3CL蛋白酶，展现出同等水平的抑制活性。先声药业研发团队在另外的研究中也发现，先诺特韦能够强效抑制近期流行的多种Omicron(奥密克戎)变异株的复制，包括BA.4、BA.5、XBB1.5和CH.1.1，其抑制活性与Omicron(奥密克戎)原始株相当。因此，先诺特韦可广谱抑制新冠病毒不同变异株的复制。此外，先诺特韦对SARS-CoV和MERS-CoV等其它6种可感染人体的冠状病毒3CL蛋白酶也有强抑制活性，提示其具有作为广谱抗冠状病毒药物使用的潜力。

本次先诺特韦临床前研究结果在《自然-通讯》(Nature Communications)的发表，唐任宏博士(先声药业)、张磊砢研究员(武汉病毒所)、沈敬山研究员(上海药物研究所)和许叶春研究员(上海药物研究所)为本研究论文的共同通讯作者。蒋翔锐研究员(上海药物研究所)、苏海霞副研究员(上海药物研究所)、尚卫娟实验师(武汉病毒所)、周峰博士(先声药业)、张岩助理研究员(上海药物研究所)和赵文峰博士(上海药物研究所)为本研究论文的共同第一作者。

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