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免疫治疗有望治疗晚期乳腺癌

2019-02-28 15:04:54来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:美国国家癌症研究所研究员Steven A. Rosenberg首次采用肿瘤浸润淋巴疗法联合PD-1抑制剂Keytruda,成功治疗一例化疗耐药激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌,肿瘤完全消失已达22个月。

(健康时报记者 乔靖芳2018年6月4日发表在《Nature Medicine》杂志上的论文,美国国家癌症研究所研究员Steven A. Rosenberg首次采用肿瘤浸润淋巴疗法联合PD-1抑制剂Keytruda,成功治疗一例化疗耐药激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌,肿瘤完全消失已达22个月。

Rosenberg教授长期从事肿瘤免疫治疗,使用肿瘤浸润淋巴细胞已成功治疗黑色素瘤、消化道等肿瘤。传统上认为乳腺癌,尤其激素受体阳性、HER-2阴性乳腺癌患者突变负荷低,不适合免疫治疗。本研究采用外显子测序、RNA测序等先进技术,筛选出肿瘤特异性T淋巴细胞,扩增后回输患者,并给予PD-1抑制剂提高这些淋巴细胞的抗肿瘤能力,最终达到肿瘤完全缓解,长期保持健康。

天津市肿瘤医院生物治疗科张新伟主任医师做了一个形象的比喻,机体的淋巴细胞可以识别和杀伤肿瘤细胞,而肿瘤周围的淋巴细胞只有小部分能够发挥抗肿瘤作用,而且抗肿瘤能力受限,相当于坏人众多,警力有限,如果我们能够把这些数量有限的肿瘤特异性淋巴细胞找到,体外大量扩增甚至上万倍,输回患者体内就能取得数量上的优势。另外,近年来研究发现,这些淋巴细胞到达肿瘤部位后,肿瘤还常通过表达PD-L1抑制淋巴细胞的杀伤,使用PD-1抗体类药物可以解除PD-L1的“刹车”作用,进一步促进抗肿瘤活性。而PD-L1和PD-1等“刹车”作用,与维系机体免疫平衡,避免免疫过度活化有关,机体免疫异常活化可导致风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生。

在中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师徐兵河看来,目前,免疫疗法对霍奇金淋巴瘤、肾癌、黑素瘤、肺癌、胃肠道肿瘤治疗效果较好。一般来说,免疫治疗要有一个好的效果,需要满足以下三个条件之一:微卫星不稳定(与肿瘤的发生密切相关,是肿瘤学中一种新兴的可行性表型,通过它可以观察到肿瘤对免疫检查点途径免疫疗法的反应),肿瘤突变负荷高,PD-L1表达高。需要指出的是,少数患者可能会出现与免疫反应增强相关的一些副作用,比如心肌炎、肾脏病变等。此外,有文献报道极少数患者使用后可能反而使肿瘤增长更快,甚至个别报道有死亡案例。因此,徐兵河主任建议,需在专业人士的指导下使用。

至于目前治疗乳腺癌的办法,徐兵河主任认为,目前的研究结果显示,免疫治疗单独应用的效果不理想。PD-1或PD-L1抑制剂与化疗、靶向药物或抗血管生成药物联合治疗可能是今后的研究方向。现在,徐兵河主任正在开展PD-L1抑制剂联合化疗药物紫杉醇对比单用紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌等多项临床研究,期望能够找到最佳的联合治疗方法。

此外,张新伟主任认为,尽管该例患者通过肿瘤浸润淋巴细胞联合PD-1抑制剂获得令人惊喜的长期肿瘤完全消退,给许多难治性肿瘤患者带来新的希望,不过,该疗法操作复杂,可重复性差,费用高昂,尚处于研究阶段,还需进一步的优化,进行更多的临床研究加以验证。

(责任编辑:王月明)

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