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揭秘:PD-1抗癌神药“神”在哪?

2018-01-20 08:44:00来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:PD-1抑制剂的诞生,确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越;它实现了横跨多个癌种的突破性进展;部分晚期患者实现了长期生存,可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩,医学研究者们认为:免疫治疗将会是未来对抗癌症的主要方向之一。那么,众所周知的抗癌神药到底“神”在哪呢?

(复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师 薛 恺PD-1抑制剂的诞生,确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越;它实现了横跨多个癌种的突破性进展;部分晚期患者实现了长期生存,可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩,医学研究者们认为:免疫治疗将会是未来对抗癌症的主要方向之一。

那么,众所周知的抗癌神药到底“神”在哪呢?这就要从它的原理说起。

揭穿肿瘤细胞的“欺骗把戏”

PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。免疫T细胞是人体健康的安全卫士。在人体内,一些小分子常常能与免疫T细胞上的受体结合,抑制它们的活性。这在一般情况下能够避免安全卫士攻击自己人,避免乌龙事件。但不幸的是,一些肿瘤细胞也会利用这一点,它会很狡猾地产生一种叫做PD-L1的配体,把它当成自己的保护伞,逃过T细胞的攻击。当它与T细胞上的PD-1受体结合后,会抑制T细胞的活性,让它们进入“休眠”状态。

PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,使睡眠中的T细胞唤醒,部分恢复其细胞功能,从而使T细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。

简而言之,这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,脱掉肿瘤细胞身上的保护伞,让T细胞能够得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤力。

抗癌神药完美无缺吗?No

大家都把PD-1抑制剂称为“抗癌神药”。然而我们要明确一点,传统药物治疗仍然大有市场。究其原因PD-1抑制剂存在一个较大的缺陷:有效率低!在临床中,PD-1抑制剂仅对约20%左右的癌症患者有效。

要想真正实现治愈肿瘤的目标,当务之急是提高PD-1抑制剂的有效率。所有研究者们都在对这个目标不断努力。随着研究的深入,免疫联合治疗展现了非常优越的有效性,通过特定的组合,部分肿瘤的控制率达到较好的效果。

举个例子来说:2017年6月份召开的美国ASCO年会,PD-1抑制剂Keytruda联合化疗一线用于胃癌的临床数据结果,令人印象深刻。胃癌有效率60%,控制率达92%。E7080,又叫乐伐替尼,是一个多靶点的抑制剂,在2017年的欧洲肿瘤学协会年会(ESMO)上,E7080公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床最新数据,一线使用有效率达83%。

理性认知PD-1抑制剂

其实,各种抗癌新药要想取得成功并不是件容易的事情,很多研究项目会因为设计流程、患者的选择差异、毒副反应处理、后续跟踪等很多方面的原因遭遇失败。

PD-1抑制剂就像一匹从中脱颖而出的黑马。从2014年7月,第一个PD-1抑制剂上市,到现在只三年有余。PD-1抑制剂创造了制药史上的奇迹,陆续获批恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌、肝癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤等适应症,也造福了许多肿瘤患者。

但是,作为一个新药,我们还需要更多的研究,才能更好的了解并且驾驭它。此外,疗效方面该药物只是使部分患者受益,还需进一步找出可靠的疗效预测因子;毒副反应方面,T细胞矫枉过正式的攻击正常组织造成不良反应也不能忽视。

目前,全球已经有多个PD-1/PD-L1抗体药物上市,正在进行1600多个临床试验。更加值得我们期待的是,我国多家公司也在研发竞争中脱颖而出,一些相关的临床研究也在国内多个临床医学中心开展。未来这些国产药物的上市,有望缓解新药过于昂贵的难题。

总之,PD-1抑制剂给我们抗癌治疗带来了新武器、新思路,有望提高肿瘤治疗的成功率;但是鉴于肿瘤的复杂性、动态变化及对环境的适应性,其治疗仍然有赖于多种技术、策略与经验,我们需要科学而理性地看待它,不用过于神化,并在多学科团队指导下,坚持综合治疗这一根本原则依然不可动摇。

(责任编辑:吴茜茜)

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