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突破性研究!两种药物双重作用或更好地治肺癌

2018-04-05 12:41:53来源:健康时报网|分享|扫描到手机
阅读提要:美国国家科学院院刊近日发表一项突破性研究,表明使用现有的两种药物可以成功地治疗某些肺癌。

美国国家科学院院刊近日发表一项突破性研究,表明使用现有的两种药物可以成功地治疗某些肺癌。

肺癌许多是由KRAS致癌基因驱动的。 KRAS是一种重要的基因,但在其突变形式中,它是多种癌症产生的重要步骤。30多年来,KRAS癌基因一直是研究的焦点。寻找消除的方法对于治疗一系列癌症至关重要。

目前很多科学家不直接针对基因,而是专注于与错误基因相关的途径。胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一个感兴趣的通路,它有助于调节营养物质进入细胞,为它提供必要的能源和原料。

如果肿瘤细胞的燃料供应被切断,它的前进行军就可能停止。然而,目前尚不清楚KRAS致癌基因,是否依赖这个特定的途径,而且,在临床试验中,结果并不令人鼓舞。

事实上,在老鼠身上的一项研究发现,肺肿瘤在通路被抑制后,实际上变得更具攻击性。

攻击KRAS相关途径

不过,波士顿儿童医院的一个小组使用一种新的方法。在上述小鼠实验中,胰岛素/ IGF-1信号通路仅部分关闭。在最新的研究中,一种基因技术被用来完全关闭它。

为了做到这一点,科学家们杂交了两株转基因小鼠。第一种是用于KRAS驱动的肺癌的良好模型,另一种是用于研究缺乏胰岛素/ IGF-1信号传导的糖尿病的小鼠。

在糖尿病小鼠模型中,胰岛素/ IGF-1途径被两个基因Irs1和Irs2的缺失解开。这些编码“衔接”蛋白,这对于胰岛素/ IGF-1途径的平稳运行是必不可少的。

研究作者波士顿哈佛医学院助理教授Nada Kalaany博士表示,“研究使用了一种强有力的方法来阻断胰岛素/ IGF-1信号传导,并解决了KRAS突变型肺癌中一个长期存在的问题,当使用遗传学时,结果可能更具决定性。”

科学家利用他们的新模型证明,通过抑制两种衔接蛋白,胰岛素/ IGF-1信号被阻断,肺肿瘤受到显着抑制

Kalaany说:“这种肺癌模型中的几乎所有动物,通常在KRAS激活15周内死亡。 “但是,失去Irs1和Irs2的细胞完全没有问题 ,我们在10到15周内几乎看不到肿瘤。”

这一发现非常重要,因为阻断胰岛素/ IGF-1信号传导的药物已经在使用并免费提供。

虽然初步结果是有希望的,但研究人员知道还有更多工作要做;癌症是一种复杂的,不断变形的疾病,具有规避医疗干预的惊人诀窍。

为了观察癌细胞是否能够围绕这个新的障碍,该团队让这些动物活得更长,以观察接下来发生的事情。

正如Kalaany解释的那样,“在16周左右,我们开始看到一些肿瘤,于是我们问,这些肿瘤细胞如何克服Irs1和Irs2的损失?”

答案被发现在基本细胞结构单元的水平上:氨基酸。尽管细胞外供应充足,但缺乏衔接蛋白的肿瘤细胞未能将氨基酸移入其细胞中。

“像IGF-1这样的生长因子可以告诉细胞营养物质在哪里,”Kalaany说,“所以当你抑制它们的信号传导时,肿瘤细胞不会吸收氨基酸,并认为它们饿死了。”

“但是我们发现肿瘤细胞可以弥补这一点并分解它们自己的蛋白质以产生氨基酸。”

所以,KRAS驱动的肿瘤抛出了一个曲线球:他们再一次找到了解决方法。通过打破自己,在一个被称为自噬的过程中, 他们可以生成他们所需的原料。

然而,研究人员领先一步。

抑制蛋白质分解的药物已经可以买到。其中包括目前参与许多癌症药物试验的氯喹,以及阻断蛋白酶体(蛋白消化结构)并已用于治疗骨髓瘤的硼替佐米。

当两次攻击结合在一起时,结果并不令人鼓舞。他们发现缺乏Irs1和Irs2的肿瘤细胞生长不好,当添加抑制剂时,生长几乎完全停止。

现在需要更多的研究来了解这两种药物在病人体内的相互作用。然而,这是一个相当大的突破,研究人员很高兴能够进入下一个阶段。

“我们的工作试图识别肿瘤中的代谢依赖性和脆弱性,”Kalaany说。 “如果我们确定合作者,我们希望在IGF-1抑制剂与自噬抑制剂或蛋白酶体抑制剂相结合的非小细胞肺癌中进行临床试验。” 通过对肿瘤细胞生存试剂盒的每个部分进行检测,研究人员将有朝一日摧毁癌症。(吴茜茜编译)

参考资料
​Medicalnewstoday:Dual attack with two existing drugs destroys lung cancer,https://www.medicalnewstoday.com/articles/321391.php

(责任编辑:吴茜茜)

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