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他们发现乳腺癌软肋

2015-03-20 09:15:31来源:广州日报|分享
阅读提要:广州医生团队发现可抑制癌症转移的“NKILA” 成果登上国际肿瘤学最高学术期刊封面

90%的癌症患者死于远处转移,在肿瘤转移过程中,哪些因素在发挥作用?记者昨天从中山大学孙逸仙纪念医院获悉,乳腺癌转移过程存在着脆弱的“阿喀琉斯之踵”,而保护这一软肋的秘密已被广州医生团队发现。该院副院长宋尔卫率领的科研团队的研究成果,以封面报道的形式,发表于今年3月9日出版的国际肿瘤学最高学术期刊《癌细胞》(Cancer Cell)。

基因组“垃圾堆”翻出“潜力股”

过去,科学家通常认为,癌症发生、转移等过程中扮演“抑制分子”角色的是蛋白质,而DNA和RNA只是制造蛋白质的蓝图和工厂。人类基因组内存在着大量不编码蛋白质的RNA(核糖核酸),被称为“非编码RNA”,其中“长链非编码RNA”被视为“基因组的垃圾”,长期被忽视。然而,宋尔卫团队首次发现,长链非编码RNA在肿瘤非可控性炎症信号通路中发挥着调控作用,是疾病诊断、治疗的“潜力股”。

具体来说,长链非编码RNA“NKILA”可以抑制癌症转移的关键基因NFkB的激活,从而阻止乳腺癌的转移,且NKILA的表达随着乳腺癌的发展逐渐降低,预示着病人的不良预后。“我们发现,病人体内NKILA的水平越高,治疗效果越好。”他表示,这意味着NKILA可以作为预测乳腺癌治疗效果的独立预测指标。

《癌细胞》在封面推荐这篇文章时,选用了“阿喀琉斯之踵的RNA保护靴”的标题。这一创意来自宋尔卫。据宋尔卫介绍,NFkB是联系炎症和乳腺癌的关键通路,只要用药物将其阻断,巨噬细胞就无法促进乳腺癌细胞的转移。宋团队用5年时间找到了NFkB通路的“阿喀琉斯之踵”,它很容易在肿瘤微环境中降解,从而造成NFkB被激活,诱发乳腺癌的转移。而长链非编码RAN“NKILA”就像给它套上了一个保护靴,能抑制NFkB被激活。

系列研究成果3登顶级杂志

“起初为了形象化地说明这个发现,我们曾想过借用关云长、孙悟空等中国传说”,宋尔卫笑说,由于担心外国同行难以理解,于是最终借用了希腊神话里的“阿喀琉斯之踵”来描述乳腺癌转移新机制。

这也是宋尔卫团队第三次登上《癌细胞》。前两次分别为2011年和2014年,他们发现乳腺癌细胞和肿瘤间质中的肿瘤相关巨噬细胞狼狈为奸,形成肿瘤微环境,最终导致了乳腺癌的转移。

宋尔卫表示,今后将致力于寻找更多的调控癌症非可控性炎症关键信号通路的长链非编码RNA,从而为乳腺癌的诊断和治疗找到新的“点穴”手法,为研制新的靶向药物提供新思路。(任珊珊 王海芳 刘伯都)

(责任编辑:吴茜茜)

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