3月12日，《美国科学院院刊》(PNAS)发布了由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院科学家的一项肝癌早筛研究结果，发现可以通过血液检测的方式，从乙肝病毒携带者中发现潜在的早期肝癌患者。成果经过严格的临床验证后，有望应用于肝癌早期筛查。
我国是肝癌大国，肝癌的早期筛查和诊断具有重大意义。为此，健康时报记者专访了此项研究三位核心科学家，带来独家权威解读。
曲春枫：国家癌症中心分子肿瘤学、国家重点实验室研究员、免疫研究室主任
陈万青：国家癌症中心癌症早诊早治办公室主任
焦宇辰：国家癌症中心分子肿瘤学、国家重点实验室研究员、细胞分子生物学实验室主任
全球一半新发肝癌在中国，肝癌早期筛查技术的重大意义?
肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，据2018年发布的《中国肝癌大数据报告》显示，原发性肝癌全球每年新发病例84.1万，中国39.3万，约占全球的46.7%。
我国肝癌5年相对生存率仅为12.1%，但如果早期诊断经过有效治疗，可达到相对较好预后，尤其是5厘米以内的小肝癌，5年生存率可达80%以上。国家癌症中心癌症早诊早治办公室主任陈万青坦言，目前，肝癌筛查效果不理想，检出率和早期诊断率相对偏低，开发适用于广泛人群的早期筛查手段，对我国肝癌有效防治意义重大。
我国肝癌主要由什么引起?
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝癌的最主要病因。肝癌主要包括：肝细胞癌和肝内胆管细胞癌，前者占到83.9%～92.3%，而约85%的肝细胞癌患者都有HBV感染。
传统的肝癌筛查方法有哪些?
肝癌早期无明显症状，传统早筛方法是针对高危人群进行肝癌血清学诊断标志物甲胎蛋白(AFP)联合肝脏B超检查。
甲胎蛋白作为应用最广的血清学标志物，在肝癌诊断和监测中发挥着重要作用，但是其对早期肝癌检出率并不令人满意。目前国内外研究均证明，甲胎蛋白在特异性、敏感性仍然存在不足。临床存在约30%至40%甲胎蛋白阴性患者。“此外，甲胎蛋白升高不一定就是肝癌信号，比如妊娠期女性，某些活动性肝炎患者等。”曲春枫说。
“结直肠癌、胃癌等早期可通过肠镜、胃镜等发现。肝癌无法使用类似腔镜技术进行直接观测和诊断，B超检测灵敏度跟肿瘤位置相关，而且对检查医生的技能要求较高。”焦宇辰补充道，这些就造成了肝癌早期筛查、诊断的难度。
如何从血液里寻找肝癌踪迹，实现早期筛查呢?
肿瘤细胞其实像一个器官，也不断有细胞生长和死亡。肿瘤细胞死亡过程中，可能会释放出自身的DNA(cfDNA)，进入血液循环。这就给了我们从血液里寻找肿瘤踪迹的机会。
基因突变是肿瘤发生的必要条件。此次研究中，焦宇辰主要承担肿瘤基因检测技术方面的工作。“肝细胞癌筛查(HCCsceen)的检测方法，是基于血液中游离细胞DNA(cfDNA)的遗传突变，同时结合血液蛋白质标记物以提高敏感性和特异性。”只需要2ml血浆，就能同时对cfDNA点突变、插入缺失突变、乙肝病毒整合等肝癌常见突变做出精确检测。根据这些标志物就有可能从感染乙肝病毒的高危人群中发现尚未出现临床症状的早期肝癌患者，起到早发现的效果。
本次研究被视为“预测肝癌”，甚至“科学算命”，为什么这么说?
“此次研究是对331例乙肝病毒携带者进行筛查，其甲胎蛋白、B超检查都是正常的。我们通过cfDNA基因突变联合蛋白标志物的液体活检方法—HCCscreen进行筛查，检测到24例阳性样本，在之后6～8个月追踪随访中，发现了4例肝癌。而307例检测阴性者追踪随访中，没有发现1例肝癌发生。”曲春枫教授介绍。在研究队列的乙肝病毒携带者中以100%的灵敏度和94%特异性对肝癌发生做出预测。
“从某种意义上可以说是一种‘科学算命’吧!”曲春枫教授解释，24例阳性患者后续出现了4例早期肝癌，均为小于3cm，属于发现很早的，通过手术，患者有望获得很好的预后。
此项新技术有哪些优势?能否广泛推广?
“患者血液中早期肿瘤脱落的DNA只占血液中所有DNA的千分之一甚至更低。浓度实在太小了，对早期检测来说这是最大的挑战。”焦宇辰指出。一是无创(只需抽血)，二是检测灵敏度高，三是可集中化、标准化检测，这是HCCsceen检测方法的三个优势。以后若能将受试者血液集中到譬如第三方实验室等机构检测，就能让标准化肝癌筛查成为可能。
陈万青教授认为，评价一项新的癌症筛查技术是否有效、是否值得推广，需要考虑肿瘤危害程度、方法灵敏度、检测成本、基层医疗能力等。此次前瞻性研究取得了很好的结果，无创、操作简便等特点也为后续推广与普及打下了基础。
早筛是癌症防治重要方向，哪些人适合做早筛?
癌症筛查并非适合所有人群，适度筛查是关键。
曲春枫和陈万青教授介绍，就肝癌早筛来说，乙肝病毒感染者，丙肝病毒感染者，肝硬化者，有慢性肝脏病史，有肝癌家族史等等，这些人群得肝癌的概率会显著提高，因此筛查价值更大，性价比更高。
“一管血筛查癌症”将来是否能实现?
此项技术是基于cfDNA的筛查技术，因为很多种类的癌症的发展中都有驱动基因的体细胞突变，因此，这一技术经过优化和调整，将来或可用于其他癌症类型的早期筛查。
“但我们对肿瘤的认知相对还很少，癌症细胞在同一个患者身上会发生变化，甚至在同一个肿瘤内部都不尽相同。对技术要求越高，难度也越大。还有很多难关需要去克服。”焦宇辰强调。
（运营：吴芯）
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